Intravitreale Verabreichung von ANTI VEGF-Präparaten

Krankheiten, die die Lichtempfangsmembran des Auges betreffen - die Netzhaut, insbesondere ihre zentralen Teile, sind eine der schwersten, schwer zu behandelnden Erkrankungen, die häufig zu anhaltender Sehschwäche oder Blindheit führen. Eine Reihe von Netzhautläsionen, insbesondere dystrophische, vaskuläre, entzündliche Ödeme und Blutungen unterschiedlicher Herkunft, entstehen durch Wachstum, Einführung neu gebildeter Gefäße in das Netzhautgewebe und über seine Grenzen hinaus (oder durch den Prozess der Neovaskularisation). Die intravitreale Verabreichung von ANTI VEGF-Medikamenten, die von der OcoMed-Klinik angeboten wird, kann solche pathologischen Prozesse wirksam bekämpfen..

Pathologische Gefäßbildung

Die Neovaskularisation wirkt sich nicht auf das „gesunde“ Auge aus. Die Hauptbedingungen für das Wachstum neu gebildeter Gefäße sind Krankheiten, die zu Ischämie (oder unzureichender Sauerstoffversorgung) der Netzhaut führen, beispielsweise Diabetes, Durchblutungsstörungen sowie eine Reihe ihrer degenerativen Erkrankungen..
Die Wand des neu gebildeten Gefäßes unterscheidet sich in ihrer Struktur von der eines normalen, eigenen Netzhautgefäßes. Es ist unhaltbar, zu zerbrechlich und für die flüssige Blutfraktion leicht durchlässig. Die Folge der pathologischen Durchlässigkeit der neu gebildeten Gefäße können Ödeme und Blutungen sein, die zu einer anhaltenden Abnahme des Sehvermögens bis zur Erblindung führen.

Vor der Einführung von Arzneimitteln in die weit verbreitete klinische Praxis, die den Prozess der Neovaskularisation gezielt beeinflussen, das Wachstum pathologischer Gefäße unterdrücken und häufig stoppen, beschränkte sich die Behandlung der Patienten nur auf den Versuch, Ödeme und die Resorption von Blutungen zu verringern. Solche "traditionellen" Techniken erhöhten die visuelle Funktion nur vorübergehend. Aufgrund des fortschreitenden, aktiven Wachstums und der Ausbreitung neu gebildeter Gefäße entlang des Fundus und darüber hinaus hörten die Blutungen bei Patienten nicht auf, das Ödem nahm in der zentralen Zone periodisch zu, was nicht nur zu einer anhaltenden Sehschwäche führte, sondern manchmal auch die Entwicklung der schwersten Form des Glaukoms - sekundär - hervorrief neovaskuläres Glaukom, begleitet von anhaltenden Schmerzen und praktisch keiner Therapie zugänglich.

Um die Netzhautödeme und Blutungen zu reduzieren oder vollständig zu resorbieren, um eine stabile Erhöhung der Sehschärfe zu gewährleisten, ist es daher erforderlich, den Prozess der Neovaskularisation direkt zu beeinflussen, Bedingungen für das Überwachsen bestehender neu gebildeter Gefäße zu schaffen und das Wachstum ihrer neuen Äste zu verhindern..

Eine der modernen, "revolutionären" Methoden zur Behandlung von Augenkrankheiten, die mit der Entwicklung einer Neovaskularisation einhergingen, war die Schaffung und Einführung von ANTI VEGF-Arzneimitteln in die breite klinische Praxis.

Was ist VEGF??

Experten betrachten den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) als ein wichtiges Glied im pathologischen Prozess der Bildung und des Wachstums neu gebildeter Gefäße. Der Begriff VEGF wird in wissenschaftlichen Kreisen seit Mitte der 80er Jahre des letzten Jahrhunderts häufig verwendet, als festgestellt wurde, dass der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor die Permeabilität von Tumorgewebe erhöht. VEGF hat ähnliche Eigenschaften wie der Thrombozytenwachstumsfaktor und ist ein homodimeres Glykoprotein.

VEGF ist auf die eine oder andere Weise an verschiedenen biologischen Prozessen beteiligt:

  • Embryogenese;
  • Fortpflanzungsprozesse im weiblichen Körper;
  • frühe postnatale Gefäßentwicklung;
  • Wundheilung;
  • Onkogenese;
  • Ischämie;
  • diabetische Retinopathie.

Bei Erwachsenen ist VEGF auf verschiedenen Ebenen beteiligt, z. B. erhöht es die Lebensfähigkeit von Endothelzellen, erhöht die Permeabilität von Blutgefäßen, reguliert die Aktivität von glattem Muskelgewebe usw..

Unter pathologischen Bedingungen, wenn einem lebenden Gewebe oder Organ die Blutversorgung (und damit der Sauerstoff- und Nährstoffmangel) fehlt, werden Wachstumsfaktoren intensiv produziert, um die Durchlässigkeit der Gefäßwände und das Wachstum neu gebildeter Gefäße zu erhöhen.

Um diesen pathologischen Prozess zu unterbrechen, ist es notwendig, eine Kaskade von Reaktionen auf das Überwachsen defekter Gefäße auszulösen und das Auftreten neuer Gefäße zu verhindern. Dieses Problem kann mit ANTI-VEGF-Medikamenten gelöst werden, die spezifische Rezeptoren blockieren, die gegenüber dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor empfindlich sind. Wenn sie solchen medizinischen Substanzen ausgesetzt werden, werden die neu gebildeten Gefäße überwachsen, während die Netzhautgefäße nicht beschädigt werden und ihre Funktion behalten..

Anwendung von ANTI VEGF-Medikamenten bei der Behandlung von Netzhauterkrankungen

Die wichtigsten Arzneimittel zur Behandlung von Netzhauterkrankungen sind Lucentis (Ranibizumabum) und Ailia (Aflibercept)..

Diese Medikamente werden dem Patienten direkt in den Glaskörper verabreicht (intravitreale Injektion). Solche Injektionen sind gleichbedeutend mit einer vitreoretinalen Operation und müssen von einem hochqualifizierten Augenchirurgen durchgeführt werden, der auf die Behandlung von Netzhaut- und Glaskörpererkrankungen spezialisiert ist..

Die intravitreale Verabreichung von ANTI VEGF-Präparaten erfolgt in der OcoMed-Klinik.

Voraussetzung für ein solches Verfahren ist die Schaffung steriler Bedingungen, daher erfolgt die intravitreale Verabreichung im Operationssaal. Für die Anästhesie ist die Instillation geeigneter Augentropfen ausreichend. Die Behandlung der Haut um das Auge und das Spülen mit einem antiseptischen Präparat der Bindehauthöhle unterscheidet sich nicht von der bei Augenoperationen. Nach der Installation des Augenlidexpanders und der Markierung der Stelle der zukünftigen Injektion wird das Medikament in den Glaskörper injiziert. Der Eingriff wird mit einem Operationsmikroskop durchgeführt, mit dem Sie den Verlauf der Injektionsnadel vollständig kontrollieren und Schäden an der Linse und anderen inneren Strukturen des Auges verhindern können.

Die Untersuchung am ersten Tag nach der Verabreichung des Arzneimittels sowie die dynamische Beobachtung der Patienten sind von großer Bedeutung. Der Hauptzweck der feldoperativen Untersuchung ist die Kontrolle des Augeninnendrucks. Nachfolgende Untersuchungen werden vom Chirurgen für jeden Patienten individuell verordnet. Bei der dynamischen Beobachtung werden Veränderungen der Sehfunktionen, des Sehvermögens - der Sehschärfe sowie Vergleichsdaten aus zusätzlichen Untersuchungen - optische Kohärenztomographie, Fluoreszenzangiographie der Netzhaut - berücksichtigt. Darüber hinaus überwacht ein Spezialist bei Routineuntersuchungen die Einhaltung der medizinischen Empfehlungen durch den Patienten..

Angiogeneseblocker bei der Behandlung von Augenkrankheiten

* Impact Factor für 2018 laut RSCI

Ein wichtiger Durchbruch bei der Behandlung einer Reihe von Augenkrankheiten war der Einsatz von Arzneimitteln, die die Angiogenese blockieren. Gegenwärtig wurden mehrere Medikamente entwickelt, die den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) in verschiedenen Stadien blockieren können. Die Überprüfung analysiert moderne Anti-VEGF-Medikamente.

Ein wichtiger Durchbruch bei der Behandlung einer Reihe von Augenkrankheiten war die Verwendung von Arzneimitteln, die die Angiogenese blockieren. Gegenwärtig wurden mehrere Medikamente entwickelt, die den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) in verschiedenen Stadien blockieren können. Die Überprüfung analysiert moderne Anti-VEGF-Medikamente.

Schlüsselwörter: Anti-VEGF, Ranibizumab, Aflibercept, Conbercept, Angiogeneseblocker, Makuladegeneration.

Abstrakt
Angiogenese-Inhibitoren bei der Behandlung von ophthalmologischen Erkrankungen. Literaturübersicht
Alpatov S.A..

Optimale Klinik, Podgorica, Montenegro
Angiogenese-Inhibitoren waren ein Durchbruch bei der Behandlung einer Reihe von ophthalmischen Deiseasen. Es gibt mehrere Anti-VEGF-Medikamente, die derzeit in der Augenheilkunde verschrieben werden. In dieser Übersicht präsentiert der Autor die Analyse der Wirksamkeit und Sicherheit einiger Anti-VEGF-Medikamente.

Schlüsselwörter: Anti-VEGF, Ranibizumab, Aflibercept, Conbercept, Angiogenese-Inhibitoren, Makuladegeneration.

Derzeit gibt es eine Gruppe von Anti-VEGF-Medikamenten, die den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) blockieren können: Pegaptanib, Bevacizumab, Ranibizumab, Aflibercept und Conbercept, die zur Behandlung der "feuchten" Form der altersbedingten Makuladegeneration (AMD) und des Ganzen eingesetzt werden eine Reihe anderer pathologischer Zustände. Der Artikel präsentiert ihre vergleichende Analyse. Alle Medikamente, sowohl in Studien als auch in der klinischen Praxis, haben eine ähnliche Wirksamkeit und Sicherheit gezeigt, obwohl bei Verwendung einiger von ihnen mehr Injektionen erforderlich sind, während bei Verwendung einer anderen, einer geringeren Anzahl, Unterschiede in der Häufigkeit und Art der Nebenwirkungen bestehen. Ein wichtiger Faktor bei der Auswahl der Medikamente ist ihre Verfügbarkeit. Die Wahl des Arzneimittels sollte getroffen werden, indem sowohl die positiven als auch die negativen Aspekte jedes Arzneimittels mit den Patienten besprochen werden. Das Wissen über die Pathogenese vieler pathologischer Erkrankungen des Auges (z. B. AMD, diabetisches Makulaödem usw.) ist noch lange nicht vollständig. Dementsprechend fehlen die Möglichkeiten ihrer vollständigen Heilung praktisch. Ein wichtiger Durchbruch war die Verwendung von Arzneimitteln, die die Angiogenese in der Augenheilkunde blockieren. Das Hauptziel ist der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor - VEGF, ein Molekül mit angiogenen Eigenschaften, das die Mitose von Endothelzellen stimuliert und auch die Permeabilität durch die Gefäßwand erhöhen kann. Gegenwärtig wurden mehrere Medikamente entwickelt, die in der Klinik eingesetzt werden und VEGF in verschiedenen Stadien blockieren können, einschließlich seiner Produktion, Auswirkungen auf Rezeptoren und auch auf den Signalweg nach dem Rezeptor..

Pegaptanib (Handelsname - Macugen) ist ein pegyliertes, modifiziertes Oligonukleotid (Aptamer) mit einer hohen Affinität zum extrazellulären Isomer von VEGF165 und zur Unterdrückung seiner Aktivität. Aptamere sind synthetische einzelsträngige Ribo- oder Desoxyribo-Oligonukleotide mit einer Länge von 30 bis 100 Nukleotiden, die bestimmte Ligandenmoleküle mit einem hohen Grad an Affinität und Spezifität erkennen und binden können. Aptamere werden durch In-vitro-Selektion erhalten. Sie sind funktionelle Analoga von monoklonalen Antikörpern, aber im Gegensatz zu letzteren sind sie stabiler, haben ein breiteres Wirkungsspektrum, eine geringe Immunogenität und sind kostengünstiger..

Pegaptanib ist ein selektives Medikament gegen die VEGF165-Isoform, die als am stärksten für den Prozess der Neovaskularisation des Auges verantwortlich angesehen wird. Aufgrund der selektiven Wirkung des Arzneimittels war geplant, die Nebenwirkungen der Anti-VEGF-Therapie zu minimieren, beispielsweise die Wirkung gesunder Blutgefäße auf die Gefäßwand..
Pegaptanib-Natrium wurde im Dezember 2004 als erstes Anti-VEGF-Medikament zur Behandlung von Erkrankungen des menschlichen Auges zugelassen. Die wichtigste klinische Studie, die dazu führte, dass Pegaptanib für die klinische Anwendung empfohlen wurde, war die VISION-Studie. Dies war eine randomisierte, doppelblinde klinische Studie mit 1208 Patienten, die alle 6 Wochen Pegaptanib-Natrium-Injektionen (0,3, 1,0 oder 3,0 mg) oder eine Scheininjektion (Placebo) erhielten. innerhalb von 48 Wochen. [fünf]. Die Studie umfasste Patienten ab 50 Jahren mit subfovealer choroidaler Neovaskularisation (CNV) aufgrund von AMD und der Sehschärfe des untersuchten Auges von 20/40 bis 20/320. Die VISION-Studie ergab, dass in der mit Pegaptanib behandelten Gruppe von Patienten mit „feuchter“ AMD 6% eine signifikante Verbesserung des Sehvermögens aufwiesen, verglichen mit 2% der Patienten in der Placebogruppe. Am Ende des ersten Jahres wurde die Studie um weitere 48 Wochen verlängert. Danach blieb die Sehschärfe signifikant häufiger auf dem Anfangsniveau, wenn die Patienten die Therapie mit Pegaptanib in einer Dosis von 0,3 mg fortsetzten, verglichen mit der Gruppe von Patienten, bei denen die Behandlung abgebrochen wurde. Somit zeigte diese Studie, dass es ratsam ist, die Therapie mit Pegaptanib bei Patienten mit neovaskulärer AMD und nach einem Jahr Behandlung fortzusetzen. Das Aufkommen neuer, wirksamerer Medikamente führte dazu, dass Makugen fast aufhörte zu konsumieren.

Bevacizumab (Avastin) ist ein humanisierter rekombinanter hyperchimerer monoklonaler Antikörper, der alle VEGF-Isoformen selektiv bindet und neutralisiert. Das Medikament blockiert die Bindung des Wachstumsfaktors an seine Typ 1- und Typ 2-Rezeptoren (VEGFR1 und VEGFR2) auf der Oberfläche von Endothelzellen. Bevacizumab besteht aus 214 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von etwa 149.000 Dalton.
Ursprünglich wurde das Medikament entwickelt und wird in der Onkologie immer noch in Form von intravenösen Injektionen eingesetzt. Die Einführung von Bevacizumab führt zu einer Unterdrückung des Fortschreitens des metastasierten Tumors und zu einer Abnahme der mikrovaskulären Permeabilität bei verschiedenen onkologischen Zuständen, einschließlich Dickdarm-, Brustkrebs usw. 2005 berichteten die amerikanischen Forscher Rosenfeld und Puliafito über die ersten Erfahrungen mit der Anwendung von Bevacizumab bei Patienten mit exsudativer AMD und fortschreitende Sehbehinderung trotz vorheriger PDT- oder Mcugen-Behandlung [11]. Nach 2-3-facher intravenöser Verabreichung des Arzneimittels wurde eine signifikante Zunahme der Sehschärfe und eine Abnahme der Dicke der Netzhaut in der Makula festgestellt. Bei systemischer Verabreichung von Bevacizumab besteht jedoch das Risiko von Nebenwirkungen, die bei der Anwendung dieses Arzneimittels bei Krebspatienten beschrieben werden: erhöhter Blutdruck, Epistaxis, Proteinurie und das Risiko einer Thromboembolie. Daher wurde vorgeschlagen, Bevacizumab in den Glaskörper einzuführen, um seine systemische Wirkung zu minimieren und das Arzneimittel so nah wie möglich an das Zielgewebe - die neovaskuläre Membran - zu bringen. Die Injektion von Bevacizumab in die Glaskörperhöhle negiert das Risiko systemischer Nebenwirkungen, da die verabreichte Dosis von 1,25 mg 400-500-mal niedriger ist als die für die intravenöse Verabreichung verwendete. Dies reicht jedoch völlig aus, um eine hohe Konzentration des Arzneimittels am Ort seiner Wirkung sicherzustellen..
Seit einiger Zeit wird die Wirksamkeit der intravitrealen Verabreichung von Bevacizumab in Frage gestellt. Da das Medikament ein Molekulargewicht von etwa dem Dreifachen des Gewichts von Pegaptanib und Ranibizumab hat, wurde angenommen, dass es theoretisch nicht in der Lage war, die Netzhaut zu passieren. Neuere Forschungsergebnisse legen jedoch den Schluss nahe, dass in die Glaskörperhöhle injiziertes Bevacizumab auch alle Schichten der Netzhaut durchdringen kann. Gemäß den Anweisungen des Herstellers ist das Arzneimittel nicht zur intravitrealen Verabreichung vorgesehen. Dennoch ist er heute der häufigste Blocker der Angiogenese und wird weltweit häufig zur Behandlung einer Vielzahl von vaskulären und proliferativen Erkrankungen des Auges eingesetzt. Laut einer Umfrage der American Society of Retinal Specialists (ASRS) aus dem Jahr 2013 verwenden 61% der Ärzte in den USA und 42% in anderen Ländern Bevacizumab als Hauptmedikament zur Behandlung der neovaskulären AMD (ASRS, 2014). Daher kann seine Verwendung als etablierter Behandlungsstandard für diese Krankheit angesehen werden..

Ranibizumab (Lucentis) ist ein menschliches monoklonales Antikörperfragment gegen den endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A) und wird vom rekombinanten E. coli-Stamm exprimiert.
Ranibizumab wird, wie alle derzeit verwendeten Angiogenese-Blocker, durch die Pars Plana in den Glaskörper in das Auge injiziert. Das Medikament bindet selektiv an VEGF-A-Isoformen (VEGF110, VEGF121, VEGF165) und verhindert die Wechselwirkung des Wachstumsfaktors mit seinen Rezeptoren auf der Oberfläche von Endothelzellen (VEGR1 und VEGR2), was zur Unterdrückung der Neovaskularisation und Gefäßproliferation führt und auch die VEGF-vermittelte Gefäßpermeabilität verringert [ 4].

Derzeit ist Ranibizumab das am meisten untersuchte Anti-VEGF-Medikament. Die Wirksamkeit und Sicherheit bei AMD wurde zunächst in drei zentralen, doppelblinden, randomisierten, zweijährigen kontrollierten Studien MARINA, ANCHOR und PIER getestet. Insgesamt 1323 Patienten wurden in diese 3 Experimente eingeschlossen. Ranibizumab wurde mit 0,3 oder 0,5 mg 1 r / Monat in den Glaskörper injiziert. während des gesamten Beobachtungszeitraums. Das Medikament verbesserte das Sehvermögen bei Patienten mit subfovealen Störungen mit neovaskulärer AMD deutlich. Der erzielte Vorteil der Sehschärfe gegenüber dem gleichen Indikator in der Placebogruppe blieb nach 24 Monaten bestehen. Behandlung [1, 4].

Ranibizumab war das erste Medikament aus der Gruppe der Angiogeneseblocker, dessen Behandlung nicht nur zu einer Verlangsamung des fortschreitenden Rückgangs des zentralen Sehvermögens führt, sondern auch zu einer teilweisen Wiederherstellung der Sehschärfe. So trat in der MARINA-Studie bei 25-40% der Patienten eine Erhöhung der Sehschärfe in Abhängigkeit von der Dosis des Arzneimittels und dessen Stabilisierung bei 95% auf (Abb. 1). Während der Nachbeobachtungszeit in dieser Studie (24 Monate) verschlechterte sich die Sehschärfe in der Placebogruppe um 14 Buchstaben in der EDTRS-Tabelle, während sich bei Patienten, die monatliche intravitreale Injektionen von Ranibizumab erhielten, die Sehschärfe um 6 Buchstaben verbesserte.

Beim Vergleich der Wirksamkeit von Ranibizumab und einer anderen damals beliebten Behandlungsmethode der CNV - photodynamischen Therapie (PDT) wurden die Vorteile der medikamentösen Therapie überzeugend bewiesen (Abb. 2). Die Sehschärfe bei Patienten, die Ranibizumab erhielten, verbesserte sich je nach Dosis um durchschnittlich 8,1 und 10,7 Buchstaben und blieb während des gesamten Behandlungszeitraums stabil. Bei Verwendung von PDT mit Verteporfin verschlechterte sich die Sehschärfe während dieser Zeit um 9,8 Buchstaben [2]. Parallel zur Verbesserung des Sehvermögens in der Gruppe der Patienten, die Ranibizumab erhielten, nahm die Dicke der Makula ab. Beide Studien (MARINA und ANCOR) zeigten eine gute Verträglichkeit und hohe Sicherheit des Arzneimittels. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Anzahl der okularen und somatischen unerwünschten Ereignisse zwischen den Patienten, die Ranibizumab erhielten, und den Placebo- und PDT-Gruppen. Lucentis hat sich als viel wirksameres Medikament als Macugen erwiesen. Basierend auf den positiven Ergebnissen klinischer Studien im Juni 2006 wurde Ranibizumab in den USA zur Behandlung von CNV im Zusammenhang mit AMD zugelassen. 2008 wurde er in der Russischen Föderation zertifiziert..

Um die Auswirkungen von Ranibizumab auf die Strukturen des Auges und des Körpers insgesamt weiter zu untersuchen, wurden Patienten, die in 24-monatigen Studien nachuntersucht wurden, in die nächste Studie, HORIZON, aufgenommen, die um weitere 2 Jahre (bis zu 4 Jahre) verlängert wurde [12]. Die Teilnehmer wurden in 3 Gruppen eingeteilt: Die 1. Gruppe umfasste Patienten, die von Anfang an 2 Jahre lang Ranibizumab erhielten (600 Personen), die 2. Gruppe - Patienten, die zuvor PDT- oder Scheininjektionen erhalten hatten (190 Personen), und schließlich in der 3. Gruppe - Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten (63 Personen). Überraschenderweise gab es nach 2 Jahren einen allmählichen Rückgang der hohen Ergebnisse der letzten 2 Jahre. Das Sehvermögen der Patienten begann sich trotz der Behandlung allmählich zu verschlechtern, und dieser Trend setzte sich auch in Zukunft fort, was in der nächsten erweiterten Studie SEVEN UP aufgezeichnet wurde.
Um die Langzeitergebnisse (7 bis 8 Jahre) nach Beginn einer intensiven Therapie mit Ranibizumab bei exsudativer AMD zu bewerten, verwendeten wir Daten von 75 Patienten, die zuvor an den Programmen MARINA, ANCНOR und HORIZON teilgenommen hatten. Das maximale Follow-up betrug 7–8 Jahre (Bereich 6,3–8,5 Jahre) nach Beginn der Injektionen in den MARINA- und ANCHOR-Studien [10]. Ungefähr 7 Jahre nach Beginn der Behandlung mit Ranibizumab war in den ersten MARINA- und ANCHOR-Studien fast die Hälfte der Augen im Vergleich zum Ausgangswert stabil, während bei 1/3 der Patienten der Buchstabenverlust bei der Bestimmung der Sehschärfe 15 oder mehr betrug. Bei der Auswertung der erhaltenen Daten ist zu beachten, dass sich die Sehschärfe ohne Behandlung mit Ranibizumab über einen Zeitraum von 2 Jahren um durchschnittlich 15 Buchstaben verschlechtert. Somit ermöglicht die Therapie mit Ranibizumab, obwohl sie nicht zu einer vollständigen Heilung führen kann, die visuelle Funktion von Patienten mit "feuchter" AMD über einen langen Zeitraum zu erhalten..

Laut dem National Eye Institute (USA) erhalten jedes Jahr mehr als 250.000 Amerikaner mit altersbedingter Makuladegeneration Off-Label-Avastin..
Ein Vergleich der altersbedingten Studien zur Behandlung der Makuladegeneration (CATT) in den USA und der Hemmung des VEGF bei der altersbedingten choroidalen Neovaskularisation (IVAN) in den USA wurde durchgeführt, um zu bewerten, wie wirksam und sicher Bevacizumab ist, auch in Bezug auf seinen Konkurrenten Ranibizumab. Großbritannien.

Das Design beider Studien war ähnlich. Dazu gehörten Patienten über 50 Jahre mit einer zuvor unbehandelten „feuchten“ Form der AMD. Alle Patienten wurden in Abhängigkeit vom verabreichten Arzneimittel (Ranibizumab oder Bevacizumab) und der Art der Verabreichung (monatlich oder nach Bedarf (pro renata (PRN)) mit monatlicher Überwachung) in 4 Gruppen eingeteilt. Es sollte beachtet werden, dass wenn die CATT-Studie in der PRN-Gruppe mit 3 monatlichen Injektionen begann, es keine in der IVAN-Studie gab..

Die Ergebnisse beider Studien zeigten ähnliche Ergebnisse in der Dynamik der Sehschärfe bei Patienten mit exsudativer AMD, unabhängig davon, ob sie intravitreales Ranibizumab oder Bevacizumab erhielten. Die CATT-Studie verzeichnete einen durchschnittlichen Anstieg der Sehschärfe im Vergleich zum Ausgangswert - um:
- 8,8 Buchstaben - bei monatlicher Anwendung von Ranibizumab;
- 7,8 Briefe - Bevacizumab monatlich;
- 6,7 Buchstaben - Ranibizumaba PRN;
- 5,0 Buchstaben - Bevacizumab PRN.
Die mittlere Sehschärfe am Ende der Studie war in allen 4 Gruppen ähnlich (Abb. 3).
Bei der Analyse der morphologischen Daten nach 2 Jahren CATT-Studie trat die Elimination von intra- und subretinaler Flüssigkeit gemäß den Daten der optischen Kohärenztomographie (OCT) bei verschiedenen Patientengruppen auf unterschiedliche Weise auf, und die Unterschiede waren sehr signifikant. Bei 45,5% der Patienten in der monatlichen Ranibizumab-Injektionsgruppe (bestes Ergebnis) und nur 13,9% in der Bevacizumab-PRN-Gruppe (schlechtestes Ergebnis) wurde ein vollständiger Flüssigkeitsmangel beobachtet. Gleichzeitig trat bei einem monatlichen Injektionsschema eine so schwerwiegende Komplikation wie die geografische Atrophie viel häufiger auf, und ihr Gehalt war bei Ranibizumab höher [9]. Patienten, die PRN Bevacizumab erhielten, benötigten durchschnittlich 14,1 Injektionen gegenüber 12,6 Injektionen von Ranibizumab im gleichen Regime (p = 0,01)..
Die IVAN-Studie ergab keine Abhängigkeit der Veränderungen der Makulamorphologie von der Art des verwendeten Arzneimittels [3]..

Gemäß der Bewertung des Sicherheitsprofils des Arzneimittels im ersten Jahr der CATT-Studie wurde gezeigt, dass die Mortalitätsrate, der Myokardinfarkt und der Schlaganfall bei Patienten, die Bevacizumab erhielten, geringfügig höher waren, der Unterschied jedoch am Ende des zweiten Jahres abnahm. Die Gesamtmortalität der Patienten zwischen dem 1. und 2. Jahr betrug 1,5 und 2,8% bei der Einnahme von Lucentis und bei der Einnahme von Avastin - 2,6 und 2,9% (im 1. bzw. 2. Jahr) ). Es ist ersichtlich, dass es im 2. Jahr keinen signifikanten Unterschied gab. Das Phänomen der Thrombose trat bei Patienten auf, die Lucentis im 1. und 2. Jahr einnahmen, in 2,2% der Fälle, bei Patienten, die Avastin einnahmen - in 2,4% im 1. Jahr und 1,7% - im 2. Jahr th. Schlaganfälle wurden bei 0,8% der Patienten, die Lucentis erhielten, im 1. Behandlungsjahr und bei 1,2% - im 2. Behandlungsjahr - beobachtet. Bei Einnahme von Avastin - in 1,2% sowohl im 1. als auch im 2. Behandlungsjahr.

Nach 1 und 2 Jahren der IVAN-Studie gab es keinen statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen den verwendeten Arzneimitteln und schwerwiegenden systemischen Nebenwirkungen, obwohl solche Ereignisse bei mit Bevacizumab behandelten Patienten häufiger auftraten. Gleichzeitig waren arterielle Thrombose und Herzstillstand bei der Behandlung mit Ranibizumab häufiger, und dieser Unterschied war statistisch signifikant.
Somit zeigten beide Medikamente, Bevacizumab und Ranibizumab, bei Patienten mit „feuchter“ AMD eine ungefähr gleiche Wirksamkeit bei der Aufrechterhaltung der Sehschärfe. Bevacizumab erfordert etwas mehr Pro-Renata-Injektionen und ein etwas höheres Risiko für systemische Komplikationen während eines Behandlungsjahres. Gleichzeitig führt Ranibizumab eher zu einer geografischen Makulaatrophie..
Aflibercept (Eilea) ist ein Fusionsprotein, das aus Teilen der extrazellulären Domänen der menschlichen VEGF-Rezeptoren Typ 1 und 2 besteht, die an das menschliche IgG1-Fc-Fragment fusioniert sind und unter Verwendung der rekombinanten DNA-Technologie hergestellt wurden. Aflibercept wirkt als lösliches Rezeptor- "Täuschungsprotein", das nicht nur an VEGF-A, sondern auch an Plazentawachstumsfaktor (PIGF) mit einer höheren Affinität als ihre natürlichen Rezeptoren bindet und somit die Bindung und Aktivierung dieser nativen Rezeptoren hemmt VEGF-Rezeptoren.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Aflibercept wurde in 2 randomisierten, multizentrischen Doppelblindstudien VIEW1 und VIEW2 bei Patienten mit „feuchter“ AMD bewertet [6]. Alle Patienten in ihnen wurden in die folgenden 4 Gruppen eingeteilt:
1) Aflibercept 2 mg alle 8 Wochen. nach 3 vorläufigen monatlichen Dosen mit monatlicher Überwachung;
2) Aflibercept 2 mg alle 4 Wochen;
3) Aflibercept in einer Dosis von 0,5 mg alle 4 Wochen;
4) Ranibizumab in einer Dosis von 0,5 mg alle 4 Wochen.
Am Ende der Studie blieb die Sehschärfe bei etwa 95% der Patienten, die alle 2 Monate Aflibercept einnahmen, und bei 94% der Patienten, die monatlich Ranibizumab einnahmen, erhalten. Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Aflibercept klinisch der Behandlung mit Ranibizumab entspricht (Abb. 4)..

Beide Medikamente haben in Studien ein ziemlich hohes Maß an Sicherheit gezeigt. Die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen am Auge war in allen vier Gruppen ausgewogen. Die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Injektionsverfahren für Aflibercept betrug weniger als 1 von 1000 intravitrealen Injektionen. Diese Reaktionen umfassten Endophthalmitis, traumatischen Katarakt und vorübergehenden Anstieg des Augeninnendrucks (IOD). Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten, die das Arzneimittel erhielten, festgestellt wurden, waren Bindehautblutungen (26,7%), Augenschmerzen (10,3%), Ablösung des Glaskörpers (8,4%) und Katarakt (7) 9%) "fliegt" vor den Augen (7,6%) und erhöht den Augeninnendruck (7,2%).
Innerhalb von 2 Jahren erhielten Patienten, die alle 4 Wochen 2 mg Aflibercept erhielten, durchschnittlich 16 Injektionen, davon 4,2 im 2. Jahr, als die Injektionen im PRN-Modus durchgeführt wurden. In der Ranibizumab-Gruppe erhielten die Patienten 16,5 Injektionen (4,7 im 2. Jahr).

Insgesamt zeigen Untersuchungen, dass die Wirkung von Aflibercept der von Ranibizumab ähnlich ist. Das Medikament ist sehr wirksam bei der Behandlung von „feuchter“ AMD, es reduziert die Ansammlung von Flüssigkeit in der Netzhaut, verbessert die Sehschärfe und hält diese Effekte über ein ausreichend langes Zeitintervall aufrecht. Aflibercept wird von Patienten gut vertragen. Komplikationen während der Behandlung ähneln denen, die während der Behandlung mit anderen Anti-VEGF-Medikamenten auftreten. Der Vorteil des Arzneimittels besteht darin, dass eine etwas geringere Anzahl von Injektionen erforderlich ist, um eine stabile Wirkung zu erzielen..
Conbercept ist wie Aflibercept ein rekombinantes Protein, das aus den humanen extrazellulären Domänen VEGFR-1 und VEGFR-2 in Kombination mit der Fc-Region von humanem Immunglobulin G-1 besteht. Zusätzlich zu der hohen Affinität für alle VEGF-A-Isoformen bindet es auch an Plazentawachstumsfaktor und VEGF-B. Der strukturelle Unterschied zwischen Conbercept und Aflibercept besteht darin, dass Conbercept auch eine 4. Bindungsdomäne enthält, die die Assoziation von VEGF mit dem Rezeptor erhöht..

Conbercept wurde in klinischen Studien gut vertragen und bietet eine ähnliche Verbesserung der Sehschärfe wie andere Anti-VEGF-Mittel. Gleichzeitig sind nach den erhaltenen Daten im Vergleich zu anderen Anti-VEGF-Arzneimitteln weniger Injektionen dieses Arzneimittels erforderlich. Im Dezember 2013 wurde Conbercept in China für die Behandlung von „nasser“ AMD zugelassen. Die Sicherheit von Conbercept kann anhand von Daten aus der randomisierten, doppelblinden, multizentrischen AURORA-Studie beurteilt werden, die zur Untersuchung seiner Wirksamkeit durchgeführt wurde. Das Arzneimittel wurde in Dosen von 0,5 mg oder 2,0 mg monatlich oder im PRN-Modus (nach 3 Injektionen) verabreicht. Die Patienten wurden 12 Monate nachbeobachtet. Zusätzlich zu den 3 „Boot“ -Injektionen in der PRN-Behandlungsgruppe benötigten die Patienten bis Ende des Jahres nur 2 oder 3 zusätzliche Injektionen. Die Veränderungen der Netzhautdicke und der Dynamik der Sehschärfe waren ähnlich wie bei anderen Anti-VEGF-Arzneimitteln. Am Ende des 12-Monats-Zeitraums verbesserte sich in der PRN-Gruppe in der AURORA-Studie die Sehschärfe um 13,4 Buchstaben, in der monatlichen Injektionsgruppe um 12,4 Buchstaben.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse am Auge, die während der Behandlung berichtet wurden, standen im Zusammenhang mit der Injektion selbst: zum Beispiel vorübergehender Anstieg des Augeninnendrucks, Trübung des Glaskörpers, Katarakte, Bindehautblutung und Keratitis. Es wurden keine systemischen unerwünschten Ereignisse berichtet [7]..
Das Design der PHOENIX-Studie wurde in Analogie zur PIER-Studie mit Ranibizumab - 3 monatlichen Injektionen entwickelt, gefolgt von einem Übergang zu einem vierteljährlichen Verabreichungsschema. Nach 12 Monaten. Nach der Behandlung zeigten die Patienten eine Verbesserung der Sehschärfe um durchschnittlich 10 Buchstaben, was die Autoren zu dem Schluss führte, dass Conbercept wirksamer ist als Ranibizumab. Parallel zu den funktionellen wurden positive anatomische Veränderungen der Netzhaut in Form von Flüssigkeitsresorption und Normalisierung des Makulazustands nach OCT und FA festgestellt. Derzeit ist das Medikament auf dem europäischen und amerikanischen Markt nicht präsent.

In jüngster Zeit tauchen Berichte über die Verwendung eines anderen Anti-VEGF-Arzneimittels als Alternative zu Aflibercept auf. Ziv-Aflibercept (Zaltrap) hat den gleichen Wirkmechanismus wie Aflibercept. Ziv-Aflibercept wird derzeit zur Behandlung von Darmkrebs eingesetzt. Einer der Hauptunterschiede zwischen diesen Medikamenten ist ihre Osmolarität - bei Aflibercept ist sie etwas geringer.
Bei der Beurteilung der Sicherheit von intravitrealen Injektionen von Ziv-Aflibercept bei Kaninchen wurden keine Unterschiede in den histologischen oder elektroretinographischen Parametern zwischen Gruppen von Patienten gefunden, die Aflibercept oder Ziv-Aflibercept erhielten, obwohl Ziv-Aflibercept in vitro in Dosen einen gewissen Einfluss auf die Kultur von Zellen des retinalen Pigmentepithels haben kann. über klinisch [8]. Bei der Injektion dieser beiden Arzneimittel in den Glaskörper von Laborkaninchen wurde keine toxische Wirkung auf die Netzhaut festgestellt. Die Studien zeigten keinen Unterschied bei den makro- und mikroskopischen Indikatoren, einschließlich OCT, Blutfluss und histologischen Parametern..

Die ersten Berichte über die Verwendung von Ziv-Aflibercept sind ermutigend, da angenommen wird, dass es möglich ist, ein anderes, ähnlich wirksames wie Aflibercept, aber viel billigeres Anti-VEGF-Mittel zu verwenden. Derzeit liegen jedoch keine verlässlichen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels in der klinischen Praxis vor..
Im Allgemeinen gibt es derzeit eine Gruppe von Anti-VEGF-Medikamenten zur Behandlung von "feuchter" AMD und einer Reihe anderer pathologischer Erkrankungen. Trotz einiger Unterschiede in der Struktur ihrer Moleküle sowie bestimmter Unterschiede in den physikochemischen Eigenschaften haben alle Arzneimittel sowohl in der Forschung als auch in der klinischen Praxis eine ähnliche Wirksamkeit und Sicherheit gezeigt. Sie alle führen kurzfristig zu einer Verbesserung des Sehvermögens, indem sie die Aktivität der neovaskulären Membran verringern und die Exsudation verringern. Darüber hinaus wird die Verfügbarkeit von Arzneimitteln jetzt zu einem wichtigen Faktor bei der Auswahl von Arzneimitteln. Es ist bekannt, dass Off-Label-Medikamente viel billiger sind als die offiziell empfohlenen, und ihre Verwendung ermöglicht es, mehr Patienten mit einem vollständigen Behandlungsverlauf zu behandeln..

In naher Zukunft werden dank der Entwicklung neuer Technologien voraussichtlich neue Medikamente auf den Markt kommen, die möglicherweise sogar wirksamer und sicherer sind als die bestehenden. Die Wahl des Arzneimittels ist derzeit nicht so offensichtlich. Ein Kompromiss sollte gesucht und mit den Patienten besprochen werden, wobei die Vor- und Nachteile abgewogen werden sollten.

Anti-VEGF-Medikamente

Die Anti-VEGF-Therapie ist der "Goldstandard" für die Behandlung bestimmter Erkrankungen des hinteren Augenabschnitts, nämlich des Verfahrens zur intravitrealen Verabreichung von Eylea- oder Lucentis-Arzneimitteln..

VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) - vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor.

Anti-VEGF - Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor.

Ziel der Anti-VEGF-Therapie ist es, die pathologische Neovaskularisation (Gefäßproliferation) und die übermäßige Permeabilität neu gebildeter Gefäße zu reduzieren.

Dieses Ziel wird erreicht, indem Wachstumsfaktoren des Endothels neu gebildeter Gefäße blockiert werden, die aufgrund ihrer falschen Struktur zu wiederkehrenden Blutungen und ausgedehnten Netzhautödemen führen. Die Netzhaut ist die innere Auskleidung des Auges, ein wichtiger Bestandteil des visuellen Analysegeräts. Sie ist verantwortlich für den Prozess der Umwandlung von Licht in einen Nervenimpuls, der auf das Gehirn übertragen wird.... Ein solches abnormales Wachstum tritt aufgrund des Einflusses verschiedener Faktoren auf, die dazu führen, dass die Blutversorgung des betroffenen Netzhautgewebes verbessert werden muss. Die Netzhaut ist die innere Auskleidung des Auges, ein wichtiger Teil des visuellen Analysators. Sie ist verantwortlich für den Prozess der Umwandlung von Licht in einen Nervenimpuls, der auf das Gehirn übertragen wird. durch die Bildung neuer Gefäße.

Anti-VEGF-Medikamente werden bei folgenden Krankheiten eingesetzt

  • Neovaskuläre (feuchte) Form der altersbedingten Makuladegeneration.
  • Diabetisches Makulaödem.
  • Makulaödem durch Netzhautvenenverschluss Die Netzhaut ist die innere Auskleidung des Auges und ein wichtiger Bestandteil des visuellen Analysegeräts. Sie ist verantwortlich für den Prozess der Umwandlung von Licht in einen Nervenimpuls, der auf das Gehirn übertragen wird. (Netzhautvene der Netzhaut - die innere Auskleidung des Auges, ein wichtiger Bestandteil des visuellen Analysators. Sie ist für den Prozess der Umwandlung von Licht in einen Nervenimpuls verantwortlich, der auf das Gehirn oder seine Äste übertragen wird.).
  • Kurzsichtige choroidale Neovaskularisation.

Einführung der Anti-VEGF-Medikamente "Eilea" oder "Lucentis"

Bei der Vorbereitung des Eingriffs muss eine umfassende Sehdiagnose durchgeführt, ein Laserchirurg konsultiert und präoperative Tests und Studien bestanden werden:

  • Blutuntersuchung (allgemein, MOR und Glukose);
  • allgemeine Urinanalyse;
  • Hepatitis B und C;
  • Elektrokardiogramm;
  • Fluorographie;
  • Konsultation eines HNO-Arztes und eines Zahnarztes.

Die Hauptphasen der Einführung der Medikamente "Eylea" oder "Lucentis":

  1. Das Anästhetikum einfüllen.
  2. Installieren Sie den Augenlid-Expander, um das Verfahren zu vereinfachen.
  3. Sie markieren die Injektionsstelle des Arzneimittels mit einem Spezialwerkzeug.
  4. Das Medikament wird mit einer Nadel in die Glaskörperhöhle injiziert.
  5. Ein aseptischer Verband wird am operierten Auge angelegt. Am nächsten Tag wird der Verband entfernt.

Der Vorgang dauert ca. 10 Minuten, dann können Sie nach Hause gehen. Nach der Verabreichung von Anti-VEGF-Medikamenten sollten verschriebene Augentropfen eine Woche lang verwendet werden, um die Entwicklung von Entzündungsprozessen zu verhindern..

Das Verfahren wird mehrmals durchgeführt, die Anzahl der Injektionen hängt von der Dynamik der Krankheitsentwicklung ab. Es gibt zwei Behandlungsschemata:

  • Behandeln und verlängern ("das Intervall behandeln und verlängern") - Behandlung mit Verlängerung der Intervalle zwischen den Injektionen des Arzneimittels.
  • Pro re nata ("on demand") - Behandlung mit wiederholter Verabreichung des Arzneimittels nur im Falle eines Rückfalls der Krankheit.

Wichtig!
Bei einer Reihe von Krankheiten wird die Anti-VEGF-Therapie zur einzig wirksamen Behandlungsoption.

Altersbedingte Makuladegeneration

Unsere Aufgabe ist es, Ihre Vision zu retten!

Altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist die häufigste Ursache für Blindheit bei Menschen über 50! Laut WHO leiden derzeit weltweit mehr als 45 Millionen Menschen an dieser Krankheit..

Die Vorbeugung von Blindheit und die Wiederherstellung des Sehvermögens ist unser Hauptkonzept bei der Arbeit mit Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration. In unserer Klinik nutzen wir moderne und effektive Entwicklungen bei der Diagnose und Behandlung dieser Krankheit. Ein rechtzeitiger Behandlungsbeginn zusammen mit der Anwendung der Anti-VEGF-Therapie liefert ein zuverlässiges Ergebnis!

Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass der zuverlässigste Weg zur Diagnose einer Makuladegeneration ein vorbeugender Besuch bei einem Augenarzt und eine gezielte Untersuchung des Fundus mit einer breiten Pupille während einer ophthalmologischen Untersuchung ist.!

Was ist AMD??

Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist ein pathologischer Prozess in der zentralen (Makula-) Region der Netzhaut, der zu einer deutlichen Abnahme der Sehfunktionen führt. Die Makula-Region der Netzhaut ist für die zentrale Sehschärfe verantwortlich, und wenn sie betroffen ist, werden die fraglichen Objekte zuerst verzerrt, und gerade Linien scheinen gekrümmt zu sein, dann erscheint eine undurchsichtige Stelle in der zentralen Sichtregion. Infolgedessen haben Patienten schwerwiegende Probleme mit der Gesichtserkennung, dem Lesen und dem Autofahren, es wird schwierig, im Weltraum zu navigieren, und das Verletzungsrisiko (Stürze, Blutergüsse, Brüche) steigt. Im Allgemeinen verschlechtert sich die Lebensqualität eines Menschen, was zu sozialer Isolation und klinischer Depression führt.

Ein chronisch dystrophischer Prozess in der zentralen Zone der Netzhaut tritt aufgrund altersbedingter Veränderungen des Stoffwechsels und des Gefäßsystems auf. Infolgedessen kommt es zu einer Unterernährung der Netzhaut, die zu einer Schädigung der Choriokapillarschicht, der Bruchschen Membran und des Pigmentepithels der Netzhaut führt. Laut Statistik ist diese Pathologie die häufigste Ursache für zentralen Sehverlust bis zur Erblindung bei Patienten über 50 Jahren. Die Schwere der Erkrankung ist auf die zentrale Lokalisierung des Prozesses und in der Regel auf bilaterale Augenschäden zurückzuführen.

Bei der Makuladegeneration sind Photorezeptoren betroffen - Zellen, die für das Sehen von Objekten verantwortlich sind und die es uns ermöglichen, zu lesen, entfernte Objekte zu sehen und Farben zu unterscheiden.

Formen der Makuladegeneration

Es gibt zwei Formen der altersbedingten Makuladegeneration - trocken und nass.

Trockene Form der AMD (altersbedingte Makuladegeneration)

Trockene AMD ist die häufigste Form der Krankheit und entwickelt sich in mehreren Stadien. In den frühen Stadien der trockenen AMD bilden sich gelbe Ablagerungen, sogenannte Drusen, und beginnen sich in den Schichten der Netzhaut anzusammeln. Drusen können in Größe und Menge variieren und werden als Teil des natürlichen Alterungsprozesses in den Augen angesehen. Der Verlust des Sehvermögens ist in diesem Stadium unbedeutend, insbesondere bei einseitigen Schäden.

Im Laufe der Zeit entwickelt sich die Krankheit zu einer trockenen AMD und kann sich letztendlich in eine feuchte Form verwandeln. Mit dem fortgeschrittenen Stadium der trockenen AMD wird neben einer Zunahme der Anzahl und Größe von Drusen bei Patienten die Zerstörung lichtempfindlicher Zellen und Gewebe, die die Makula umgeben, festgestellt. Dies verursacht bereits erhebliche Sehprobleme..

Trockene AMD kann ein oder beide Augen betreffen. Bei einem Patienten mit nur einem betroffenen Auge ist es schwieriger, anfängliche Veränderungen des Sehvermögens im Frühstadium zu erkennen, da das gesunde Auge intensiver arbeitet, um den Sehverlust aufgrund des betroffenen Auges auszugleichen. Daher ist es sehr wichtig, regelmäßig einen Augenarzt aufzusuchen, um die Sehschärfe beider Augen und andere vorbeugende Untersuchungen zu überprüfen..

Nasse AMD (altersbedingte Makuladegeneration)

Die feuchte AMD, auch als neovaskuläre Makuladegeneration oder exsudative AMD bekannt, ist die schwerwiegendste und aggressivste Form der altersbedingten Makuladegeneration. Bei etwa 15 bis 20% der Patienten verwandelt sich trockene AMD in eine feuchte Form.

Bei feuchter AMD beginnen sich neue pathologische Blutgefäße in der Choriokapillarschicht unter der Makula zu bilden. Dieser Vorgang wird als Neoangiogenese bezeichnet. Flüssigkeit und Blut sickern durch diese defekten pathologischen Gefäße, was zu Blasenbildung unter der Makula führen kann. Es sind diese vesikulären Kerben, die das Sehen im betroffenen Auge verzerren und gerade Linien wellig erscheinen lassen. Der Patient kann einen dunklen Fleck oder verschiedene Flecken in der Mitte des Gesichtsfeldes sehen. Dies ist auf die Ansammlung von Blut oder Flüssigkeit unter der Makula zurückzuführen.

Im Gegensatz zu trockener AMD, die sich langsam entwickeln kann, entwickelt sich feuchte AMD ziemlich schnell und schädigt die Makula-Region, was bald zu schwerem Verlust des zentralen Sehvermögens und Blindheit führt. Daher ist es für Patienten, bei denen das Risiko besteht, eine feuchte AMD zu entwickeln, sehr wichtig, ihre Sehkraft regelmäßig mit einem Augenarzt zu überprüfen. Wenn die Behandlung der feuchten AMD nicht rechtzeitig begonnen wird, können sich durch Blutungen im Auge Narbengewebe bilden, die zu einem irreversiblen Verlust des Sehvermögens führen..

Was sind die Risikofaktoren und Ursachen von AMD??

Die altersbedingte Makuladegeneration ist eine multifaktorielle, polymorphe Erkrankung der zentralen Netzhaut und der Aderhaut. Der Einfluss der folgenden Faktoren auf den Körper erhöht mehrmals das Risiko, an AMD zu erkranken, und das aggressive Fortschreiten dieser Krankheit:

  • Alter über 50.
  • Familienveranlagung und genetische Faktoren.
  • Fußboden. Frauen entwickeln doppelt so häufig AMD wie Männer.
  • Übergewicht und Fettleibigkeit.
  • Rauchen.
  • Langfristige und intensive Sonneneinstrahlung.
  • Das Vorhandensein chronischer Krankheiten wie:

  • hypertonische Erkrankung;
  • Atherosklerose;
  • systemische Erkrankungen;
  • Diabetes mellitus und andere Krankheiten.
  • Berufsbedingte Gefahren (Laser, ionisierende Strahlung).
  • Schlechte Ökologie.
  • Andere Gründe können Trauma, infektiöse oder entzündliche Augenkrankheiten, hohe Myopie sein.

    Was sind die Hauptsymptome von AMD?

    In den frühen Stadien der AMD sind möglicherweise keine Symptome erkennbar. Mit der Zeit bemerken die Patienten einen Verlust an Helligkeit und Kontrast der Farben, verschwommene, unscharfe Bilder. Es wird für sie schwierig, die Details von Objekten sowohl in der Nähe als auch in der Ferne zu erkennen. Gerade Linien werden hauptsächlich in den zentralen Bereichen des Gesichtsfeldes als wellig oder teilweise unterbrochen wahrgenommen. Die Wahrnehmung vertrauter Objekte ändert sich, z. B. erscheint eine Tür schief.

    • Zuerst erscheint ein verschwommener, dann ein dunkler Fleck in der Mitte des Sichtfeldes.
    • Es wird schwierig, Farben zu unterscheiden.
    • Verschwommene Sicht.
    • Verringert die Kontrastempfindlichkeit.
    • Reduzierte Sicht beim Übergang von hellem zu schwachem Licht.
    • Beeinträchtigte räumliche Sicht.
    • Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber hellem Licht.
    • Die Sehfunktion verbessert sich nachts.
    • Gesichter verschwimmen.
    • Es wird unmöglich zu arbeiten, bei denen man aus der Nähe gut sehen muss, zum Beispiel ist es fast unmöglich, eine Nadel einzufädeln.

    Wenn solche Symptome festgestellt werden, sollten Sie sofort von einem Augenarzt untersucht werden!

    Wichtig zu beachten! Nasse AMD kann geheilt werden. Der Schlüssel besteht darin, die Symptome so schnell wie möglich zu erkennen und sofort Maßnahmen zu ergreifen, um eine ordnungsgemäße Behandlung sicherzustellen..

    IST ES MÖGLICH, DEN VON WET AMD VERURSACHTEN VISIONSVERLUST ZU REDUZIEREN??

    Bestimmt. Es ist klinisch erwiesen, dass eine rechtzeitige Diagnose und spezifische progressive Therapien zur Wiederherstellung des Sehvermögens bei Patienten beitragen.

    Wie wird AMD diagnostiziert??

    Eine Veränderung des Sehvermögens kann zu Hause mithilfe eines einfachen Tests mit dem Amsler-Gitter selbst festgestellt werden. Dieser Test dient sowohl zur Erkennung von Erkrankungen der zentralen Region der Netzhaut als auch zur Überwachung der Behandlungsdynamik mit der vorhandenen Pathologie der zentralen Region der Netzhaut. Der Amsler-Test sollte in einem Abstand von 30 cm vom Auge platziert werden, und das andere Auge sollte mit einer Hand bedeckt werden. Konzentrieren Sie sich dann auf den fetten Punkt in der Mitte des Tests. Wenn Sie Änderungen feststellen, markieren Sie diese auf dem Amsler-Test oder der Skizze, wie Sie sie sehen, und nehmen Sie sie mit zum Termin beim Augenarzt.

    Welche diagnostische Untersuchung für AMD wird in der Klinik durchgeführt?

    Neben routinemäßigen diagnostischen Untersuchungsmethoden für Netzhautdystrophie wie der Bestimmung der Sehschärfe, der Biomikroskopie, der Untersuchung des Funduszustands (Ophthalmoskopie) und der Bestimmung der Gesichtsfelder (Perimetrie) verwenden wir moderne computergestützte Methoden zur diagnostischen Untersuchung der Netzhaut. Unter diesen ist die optische Kohärenztomographie für AMD am informativsten. Mit dieser Studie können Sie die frühesten Veränderungen identifizieren, die bei der Makuladegeneration der Netzhaut auftreten. Die optische Kohärenztomographie (OCT) zeigt Veränderungen in den Gewebestrukturen der Netzhaut und bestimmt die Form der Makuladystrophie.

    Von besonderer Bedeutung ist die ÜLG in Fällen, in denen eine Diskrepanz zwischen der Sehschärfe und dem Fundusbild besteht, die bei einer herkömmlichen ophthalmoskopischen Untersuchung erhalten wurden. Darüber hinaus wird diese Studie verschrieben, um die Wirksamkeit der Behandlung zu überwachen. Zusätzlich zur OCT verschreiben wir in einigen Fällen eine fluoreszierende Netzhautangiographie (FAG) - dies ermöglicht die Verwendung eines intravenösen Farbstoffs (Fluorescein) zur Diagnose von Veränderungen in der Struktur von Netzhautgefäßen, die erforderlich sind, um die Ödemquelle bei der Verschreibung einer Laserkoagulation der Netzhaut zu identifizieren. Alle diese Studien ermöglichen es, die Diagnose, das Stadium der Krankheit zu klären und die richtige Behandlungstaktik zu wählen.

    Moderne Behandlung von feuchter AMD

    Derzeit werden eine Reihe wirksamer Methoden zur Behandlung von feuchter AMD angewendet. Diese Behandlung zielt darauf ab, die Angiogenese (die Bildung neuer, defekter Blutgefäße) im Auge zu stoppen und wird als "antiangiogene", "antiproliferative" Therapien oder "Anti-VEGF" -Therapien bezeichnet. Die VEGF-Proteinfamilie (Vascular Endothelial Growth Factor) potenziert das Wachstum neuer defekter Blutgefäße. Die Anti-VEGF-Therapie zielt darauf ab, das Fortschreiten der feuchten AMD zu verlangsamen und in einigen Fällen Ihr Sehvermögen zu verbessern. Diese Therapie ist besonders effektiv, wenn sie vor dem Narbenstadium angewendet wird - dann kann die Behandlung das Sehvermögen erhalten..

    Was sind die Medikamente für die Anti-VEGF-Therapie??

    Es gibt mehrere Hauptmedikamente, die VEGF-Hemmer sind und zur Behandlung von feuchter AMD am wirksamsten sind:

    Makugen (Pegaptanib) ist ein VEGF-Hemmer und wurde zur Behandlung von feuchter AMD empfohlen. Makugen arbeitet direkt mit VEGF und hilft so, den Verlust des Sehvermögens zu verlangsamen. Dieses Medikament wird als endovitriale Injektion direkt in das Auge injiziert. Diese Therapie erfordert wiederholte Injektionen alle fünf bis sechs Wochen. Makugen stabilisiert das Sehvermögen bei etwa 65% der Patienten.

    Lucentis (Ranibizumab) ist eine hochwirksame Behandlung für feuchte AMD. Lucentis ist eine Art Anti-VEGF-Medikament, das als monoklonales Antikörperfragment bezeichnet wird und zur Behandlung von Erkrankungen der Netzhaut des Auges entwickelt wurde. Es wird als endovitriale Injektion direkt in das Auge injiziert und kann das Sehvermögen stabilisieren und sogar den Sehverlust umkehren..

    Unsere klinischen Beobachtungen zeigen, dass die besten Ergebnisse erzielt werden, wenn das Arzneimittel mehrmals monatlich verabreicht wird. Daten aus klinischen Studien zeigten auch, dass sich das Sehvermögen nach zweijähriger Behandlung mit monatlichen Lucentis-Injektionen bei etwa 90% der Patienten stabilisierte, was ein signifikanter Indikator für die Wiederherstellung des Sehvermögens ist..

    Eilea (Aflibercept) ist auch ein hochwirksames Medikament zur Behandlung von feuchter AMD, das in geringerer Häufigkeit verabreicht wird. Eilea ist eine Art von Anti-VEGF-Medikament, das als Fusionsprotein bekannt ist und direkt endovitrial in das Auge des Patienten injiziert wird, um feuchte AMD zu behandeln. Eilea wirkt direkt auf VEGF sowie auf ein anderes Protein namens Plazentawachstumsfaktor (PGF), das auch in der Netzhaut von Patienten mit feuchter Makuladegeneration im Überschuss gefunden wurde. Nach den ersten drei Injektionen in monatlichen Abständen und den anschließenden Injektionen alle zwei Monate zeigt Eilea die gleiche Wirksamkeit wie monatliche Injektionen von Lucentis.

    In einer klinischen Studie bei Patienten mit feuchter altersbedingter Makuladegeneration wurden monatliche Lucentis-Injektionen und Eylea-Injektionen verglichen, die Patienten regelmäßig drei Monate lang und dann alle zwei Monate erhielten. Nach dem ersten Behandlungsjahr hat sich gezeigt, dass Eyleas Injektionen alle zwei Monate das Sehvermögen von AMD-Patienten auf einem Niveau verbessern oder aufrechterhalten, das mit dem von Lucentis vergleichbar ist. Die Sicherheit beider Medikamente ist ebenfalls ähnlich. Im Allgemeinen benötigten Patienten, die Eylea erhielten, weniger Injektionen, um die gleiche Wirksamkeit wie die monatlichen Lucentis-Injektionen zu erzielen..

    Avastin (Bevacizumab) ist ein Krebsmedikament mit hoher Anti-VEGF-Aktivität, das von Augenärzten als Therapie für eine nicht registrierte Indikation zur Behandlung der feuchten Form der altersbedingten Makuladegeneration verschrieben wird. Avastin ist eine Art von Anti-VEGF-Medikament, das als monoklonaler Antikörper bezeichnet wird und zur Behandlung von Krebs entwickelt wurde (dessen Fortschreiten auch von der Angiogenese abhängt). Avastin ähnelt in seiner Struktur dem Medikament Lucentis. Einige Augenärzte verschreiben Avastin Patienten mit feuchter AMD, nachdem sie das Medikament neu zusammengesetzt haben, damit es direkt in das Auge injiziert werden kann.

    Da gezeigt wurde, dass Avastin-Injektionen bei der Behandlung der feuchten Makuladegeneration eine ähnliche Wirksamkeit wie Lucentis aufweisen, verwenden einige Augenärzte Avastin, da es erheblich billiger als Lucentis ist. Avastin-Injektionen können monatlich oder seltener nach einem von Ihrem Arzt festgelegten Zeitplan verabreicht werden.

    Alle Anti-VEGF-Medikamente gegen feuchte Makuladegeneration werden nur von einem Augenarzt endovitrial direkt in das Auge injiziert. Vitreoretinologen (Netzhautspezialisten) sind speziell geschult, um diese endovitriale Injektion sicher und schmerzfrei zu verabreichen. Die Häufigkeit der Injektionen wird vom Augenarzt in Abhängigkeit von der Schwere des Zustands des Patienten bestimmt. Neben Anti-VEGF werden bei feuchter AMD Dehydrationstherapie und Laserkoagulation der Netzhaut eingesetzt. Sie müssen sich auch darüber im Klaren sein, dass alle verwendeten Medikamente mit Risiken verbunden sind, die im Zusammenhang mit den Vorteilen dieser Medikamente berücksichtigt werden müssen. In Bezug auf die Anti-VEGF-Therapie selbst können solche Risiken Augeninfektionen, erhöhten Augeninnendruck, Netzhautablösung, lokale Entzündungen, vorübergehende Sehstörungen, subkonjunktivale Blutungen, Augenreizungen und Augenschmerzen umfassen, die für einige Zeit von selbst verschwinden..

    "Eine Anti-VEGF-Therapie kann das Fortschreiten der AMD verlangsamen und in einigen Fällen das Sehvermögen des Patienten verbessern und wiederherstellen.".

    Es ist sehr wichtig, sich daran zu erinnern, dass feuchte AMD eine chronische Krankheit ist, die eine lebenslange Beobachtung und Behandlung durch einen Augenarzt erfordert. Dank moderner Anti-VEGF-Medikamente ist es möglich, ein hohes Sehvermögen aufrechtzuerhalten. Wenn die Behandlung nicht wie von einem Augenarzt vorgeschrieben erfolgt, kann sich das Sehvermögen weiter verschlechtern und schließlich zur Erblindung führen.

    Sehen Sie sich unser Video zur altersbedingten Makuladegeneration an

    Um einen Termin in der Klinik von Dr. Kurenkov zu vereinbaren oder Informationen über die Kosten für die Untersuchung und Behandlung von AMD zu erhalten, rufen Sie +7 (495) 781-9333 an.

    Endovitriale Injektionen ab 17.000 Rubel ohne die Kosten des Arzneimittels.

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