Anti-VGF-Therapie

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VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) ist ein Wachstumsfaktor, der die Bildung neuer Blutgefäße stimuliert. Ein Überschuss dieses Faktors spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese einiger Netzhauterkrankungen, die zu einer Abnahme des zentralen Sehvermögens infolge einer Schädigung der Makula führen - dem wichtigsten Teil der Netzhaut. Heute wurden verschiedene biologische Arzneimittel mit Anti-VEGF-Aktivität entwickelt, um diese Krankheiten zu behandeln..

Anti-Angiogenese (Anti-VEGF-Therapie) ist eine Behandlung, die darauf abzielt, die Bildung neuer pathologischer Blutgefäße im Auge zu blockieren. Die Anti-VEGF-Therapie ist eine medikamentöse Therapie zur Verringerung des VEGF-Proteinspiegels, der die Hauptursache für das Wachstum abnormaler Blutgefäße darstellt..

Seit mehr als 10 Jahren verwendet unser Zentrum Anti-VEGF-Medikamente wie Lucentis (Ranibizumab) und Eilea (Aflibercept). Bisher wurde die Wirksamkeit dieser Medikamente durch klinische Studien bestätigt und sie werden weltweit erfolgreich bei folgenden Netzhauterkrankungen eingesetzt:

  • Nasse altersbedingte Makuladegeneration
  • Diabetisches Makulaödem
  • Netzhautödem durch Venenthrombose
  • Kurzsichtige choroidale Neovaskularisation

Altersbedingte Makuladegeneration.

Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist eine chronische degenerative Erkrankung, von der am häufigsten Menschen über 50 betroffen sind. Laut der Weltgesundheitsorganisation ist die altersbedingte Makuladegeneration eine der häufigsten Ursachen für Blindheit und Sehbehinderung bei älteren Menschen. Darüber hinaus betrifft laut Statistik die altersbedingte Makuladegeneration am häufigsten Frauen.

Bei einer feuchten Form von AMD tritt eine erhöhte Produktion eines spezifischen angiogenen Proteins (VEGF) in der Netzhaut in größerer Menge als erforderlich auf. Ein Überschuss dieses Proteins führt zur Bildung neuer Blutgefäße unter der Makula. Diese Gefäße sind pathologischer Natur und leiten Flüssigkeit in das empfindliche Gewebe des Auges, was zum Verlust des zentralen Sehvermögens beiträgt.

Nasse AMD wird als chronische Krankheit angesehen, die eine ständige Überwachung und Behandlung erfordert. Dank moderner Arten der Anti-VEGF-Therapie hilft eine regelmäßige und kontinuierliche Behandlung dabei, den Prozess der Angiogenese zu kontrollieren, was nicht nur den fortschreitenden Rückgang des Sehvermögens verlangsamt, sondern bei vielen Patienten auch die Sehschärfe wiederherstellt..

Diabetisches Makulaödem.

In der Russischen Föderation leben mehr als 2,5 Millionen Menschen mit Diabetes mellitus. Darüber hinaus ist die tatsächliche Anzahl dieser Patienten 2-3 mal höher als in der offiziellen Statistik.

Chronische Hyperglykämie ist ein Hauptfaktor für die Entwicklung und das Fortschreiten der diabetischen Retinopathie. Hyperglykämie wiederum löst eine Reihe verschiedener pathophysiologischer, biochemischer und molekulargenetischer Mechanismen aus, die beim Auftreten diabetischer Veränderungen in der Netzhaut eingesetzt werden, deren Hauptursache das Makulaödem ist.

Eine fortschreitende Schädigung der Gefäßendothelzellen führt letztendlich zu einer ischämischen Schädigung der Netzhaut. Als Reaktion darauf steigt die Produktion von VEGF-Protein an, was die Bildung pathologischer Netzhautgefäße stimuliert. Sie spielen wiederum eine Rolle beim Auftreten von Netzhautödemen mit Verlust des zentralen Sehvermögens, wenn die Makularegion in den pathologischen Prozess involviert ist..

Dank moderner Arten von Anti-VEGF-Therapien ist für viele Patienten eine Behandlung verfügbar geworden, die zur Steuerung des Angiogeneseprozesses beiträgt. In Kombination mit der Standardbehandlung verbessert dies die Langzeitprognose und verringert das Risiko eines fortschreitenden Sehverlusts bei Patienten mit Diabetes.

Postthrombotisches Makulaödem.

Der Verschluss der zentralen Netzhautvene (PCV) und ihrer Äste ist derzeit eine der häufigsten Ursachen für Sehstörungen oder -verlust. Die meisten PCV-Verschlüsse treten bei Menschen über 40 auf.

Eine Komplikation des Netzhautvenenverschlusses ist die Entwicklung einer postthrombotischen Retinopathie - ein Komplex pathologischer Veränderungen in der Netzhaut vor dem Hintergrund einer anhaltenden Ischämie. Den zentralen Platz nimmt das Makulaödem ein, das sich wenige Monate nach akuten Durchblutungsstörungen im retinalen Venenbett entwickelt und die Hauptursache für Sehstörungen ist.

Viele Faktoren sind an der Pathogenese der MR beteiligt, was zu einer Funktionsstörung der Proteine ​​und einer Erhöhung der Konzentration von Faktoren führt, die die Gefäßpermeabilität erhöhen, wie z. B. der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF)..

In unserem Land wie auch im Rest der Welt hat sich die Anti-VEGF-Therapie bei der Behandlung von Makulaödemen bewährt, die als sicherste Behandlungsmethode eine dauerhafte Wirkung haben und dazu beitragen, das Sehvermögen solcher Patienten signifikant zu verbessern..

Antiangiogene Medikamente werden einmal im Monat injiziert (der Kurs umfasst 3 Injektionen). In der Regel beginnt danach eine Stabilisierungsphase, in der der Zustand des Fundus dynamisch überwacht und die Sehfunktionen gesteuert werden müssen (die "Erhaltungsphase"). Für diese Phase muss mehrmals im Jahr ein Augenarzt aufgesucht werden, der die Wirkung beurteilt und weitere Empfehlungen gibt.

Anti-VEGF-Medikamente

Die Anti-VEGF-Therapie ist der "Goldstandard" für die Behandlung bestimmter Erkrankungen des hinteren Augenabschnitts, nämlich des Verfahrens zur intravitrealen Verabreichung von Eylea- oder Lucentis-Arzneimitteln..

VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor) - vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor.

Anti-VEGF - Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor.

Ziel der Anti-VEGF-Therapie ist es, die pathologische Neovaskularisation (Gefäßproliferation) und die übermäßige Permeabilität neu gebildeter Gefäße zu reduzieren.

Dieses Ziel wird erreicht, indem Wachstumsfaktoren des Endothels neu gebildeter Gefäße blockiert werden, die aufgrund ihrer falschen Struktur zu wiederkehrenden Blutungen und ausgedehnten Netzhautödemen führen. Die Netzhaut ist die innere Auskleidung des Auges, ein wichtiger Bestandteil des visuellen Analysegeräts. Sie ist verantwortlich für den Prozess der Umwandlung von Licht in einen Nervenimpuls, der auf das Gehirn übertragen wird.... Ein solches abnormales Wachstum tritt aufgrund des Einflusses verschiedener Faktoren auf, die dazu führen, dass die Blutversorgung des betroffenen Netzhautgewebes verbessert werden muss. Die Netzhaut ist die innere Auskleidung des Auges, ein wichtiger Teil des visuellen Analysators. Sie ist verantwortlich für den Prozess der Umwandlung von Licht in einen Nervenimpuls, der auf das Gehirn übertragen wird. durch die Bildung neuer Gefäße.

Anti-VEGF-Medikamente werden bei folgenden Krankheiten eingesetzt

  • Neovaskuläre (feuchte) Form der altersbedingten Makuladegeneration.
  • Diabetisches Makulaödem.
  • Makulaödem durch Netzhautvenenverschluss Die Netzhaut ist die innere Auskleidung des Auges und ein wichtiger Bestandteil des visuellen Analysegeräts. Sie ist verantwortlich für den Prozess der Umwandlung von Licht in einen Nervenimpuls, der auf das Gehirn übertragen wird. (Netzhautvene der Netzhaut - die innere Auskleidung des Auges, ein wichtiger Bestandteil des visuellen Analysators. Sie ist für den Prozess der Umwandlung von Licht in einen Nervenimpuls verantwortlich, der auf das Gehirn oder seine Äste übertragen wird.).
  • Kurzsichtige choroidale Neovaskularisation.

Einführung der Anti-VEGF-Medikamente "Eilea" oder "Lucentis"

Bei der Vorbereitung des Eingriffs muss eine umfassende Sehdiagnose durchgeführt, ein Laserchirurg konsultiert und präoperative Tests und Studien bestanden werden:

  • Blutuntersuchung (allgemein, MOR und Glukose);
  • allgemeine Urinanalyse;
  • Hepatitis B und C;
  • Elektrokardiogramm;
  • Fluorographie;
  • Konsultation eines HNO-Arztes und eines Zahnarztes.

Die Hauptphasen der Einführung der Medikamente "Eylea" oder "Lucentis":

  1. Das Anästhetikum einfüllen.
  2. Installieren Sie den Augenlid-Expander, um das Verfahren zu vereinfachen.
  3. Sie markieren die Injektionsstelle des Arzneimittels mit einem Spezialwerkzeug.
  4. Das Medikament wird mit einer Nadel in die Glaskörperhöhle injiziert.
  5. Ein aseptischer Verband wird am operierten Auge angelegt. Am nächsten Tag wird der Verband entfernt.

Der Vorgang dauert ca. 10 Minuten, dann können Sie nach Hause gehen. Nach der Verabreichung von Anti-VEGF-Medikamenten sollten verschriebene Augentropfen eine Woche lang verwendet werden, um die Entwicklung von Entzündungsprozessen zu verhindern..

Das Verfahren wird mehrmals durchgeführt, die Anzahl der Injektionen hängt von der Dynamik der Krankheitsentwicklung ab. Es gibt zwei Behandlungsschemata:

  • Behandeln und verlängern ("das Intervall behandeln und verlängern") - Behandlung mit Verlängerung der Intervalle zwischen den Injektionen des Arzneimittels.
  • Pro re nata ("on demand") - Behandlung mit wiederholter Verabreichung des Arzneimittels nur im Falle eines Rückfalls der Krankheit.

Wichtig!
Bei einer Reihe von Krankheiten wird die Anti-VEGF-Therapie zur einzig wirksamen Behandlungsoption.

Altersbedingte Makuladegeneration

Unsere Aufgabe ist es, Ihre Vision zu retten!

Altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist die häufigste Ursache für Blindheit bei Menschen über 50! Laut WHO leiden derzeit weltweit mehr als 45 Millionen Menschen an dieser Krankheit..

Die Vorbeugung von Blindheit und die Wiederherstellung des Sehvermögens ist unser Hauptkonzept bei der Arbeit mit Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration. In unserer Klinik nutzen wir moderne und effektive Entwicklungen bei der Diagnose und Behandlung dieser Krankheit. Ein rechtzeitiger Behandlungsbeginn zusammen mit der Anwendung der Anti-VEGF-Therapie liefert ein zuverlässiges Ergebnis!

Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass der zuverlässigste Weg zur Diagnose einer Makuladegeneration ein vorbeugender Besuch bei einem Augenarzt und eine gezielte Untersuchung des Fundus mit einer breiten Pupille während einer ophthalmologischen Untersuchung ist.!

Was ist AMD??

Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist ein pathologischer Prozess in der zentralen (Makula-) Region der Netzhaut, der zu einer deutlichen Abnahme der Sehfunktionen führt. Die Makula-Region der Netzhaut ist für die zentrale Sehschärfe verantwortlich, und wenn sie betroffen ist, werden die fraglichen Objekte zuerst verzerrt, und gerade Linien scheinen gekrümmt zu sein, dann erscheint eine undurchsichtige Stelle in der zentralen Sichtregion. Infolgedessen haben Patienten schwerwiegende Probleme mit der Gesichtserkennung, dem Lesen und dem Autofahren, es wird schwierig, im Weltraum zu navigieren, und das Verletzungsrisiko (Stürze, Blutergüsse, Brüche) steigt. Im Allgemeinen verschlechtert sich die Lebensqualität eines Menschen, was zu sozialer Isolation und klinischer Depression führt.

Ein chronisch dystrophischer Prozess in der zentralen Zone der Netzhaut tritt aufgrund altersbedingter Veränderungen des Stoffwechsels und des Gefäßsystems auf. Infolgedessen kommt es zu einer Unterernährung der Netzhaut, die zu einer Schädigung der Choriokapillarschicht, der Bruchschen Membran und des Pigmentepithels der Netzhaut führt. Laut Statistik ist diese Pathologie die häufigste Ursache für zentralen Sehverlust bis zur Erblindung bei Patienten über 50 Jahren. Die Schwere der Erkrankung ist auf die zentrale Lokalisierung des Prozesses und in der Regel auf bilaterale Augenschäden zurückzuführen.

Bei der Makuladegeneration sind Photorezeptoren betroffen - Zellen, die für das Sehen von Objekten verantwortlich sind und die es uns ermöglichen, zu lesen, entfernte Objekte zu sehen und Farben zu unterscheiden.

Formen der Makuladegeneration

Es gibt zwei Formen der altersbedingten Makuladegeneration - trocken und nass.

Trockene Form der AMD (altersbedingte Makuladegeneration)

Trockene AMD ist die häufigste Form der Krankheit und entwickelt sich in mehreren Stadien. In den frühen Stadien der trockenen AMD bilden sich gelbe Ablagerungen, sogenannte Drusen, und beginnen sich in den Schichten der Netzhaut anzusammeln. Drusen können in Größe und Menge variieren und werden als Teil des natürlichen Alterungsprozesses in den Augen angesehen. Der Verlust des Sehvermögens ist in diesem Stadium unbedeutend, insbesondere bei einseitigen Schäden.

Im Laufe der Zeit entwickelt sich die Krankheit zu einer trockenen AMD und kann sich letztendlich in eine feuchte Form verwandeln. Mit dem fortgeschrittenen Stadium der trockenen AMD wird neben einer Zunahme der Anzahl und Größe von Drusen bei Patienten die Zerstörung lichtempfindlicher Zellen und Gewebe, die die Makula umgeben, festgestellt. Dies verursacht bereits erhebliche Sehprobleme..

Trockene AMD kann ein oder beide Augen betreffen. Bei einem Patienten mit nur einem betroffenen Auge ist es schwieriger, anfängliche Veränderungen des Sehvermögens im Frühstadium zu erkennen, da das gesunde Auge intensiver arbeitet, um den Sehverlust aufgrund des betroffenen Auges auszugleichen. Daher ist es sehr wichtig, regelmäßig einen Augenarzt aufzusuchen, um die Sehschärfe beider Augen und andere vorbeugende Untersuchungen zu überprüfen..

Nasse AMD (altersbedingte Makuladegeneration)

Die feuchte AMD, auch als neovaskuläre Makuladegeneration oder exsudative AMD bekannt, ist die schwerwiegendste und aggressivste Form der altersbedingten Makuladegeneration. Bei etwa 15 bis 20% der Patienten verwandelt sich trockene AMD in eine feuchte Form.

Bei feuchter AMD beginnen sich neue pathologische Blutgefäße in der Choriokapillarschicht unter der Makula zu bilden. Dieser Vorgang wird als Neoangiogenese bezeichnet. Flüssigkeit und Blut sickern durch diese defekten pathologischen Gefäße, was zu Blasenbildung unter der Makula führen kann. Es sind diese vesikulären Kerben, die das Sehen im betroffenen Auge verzerren und gerade Linien wellig erscheinen lassen. Der Patient kann einen dunklen Fleck oder verschiedene Flecken in der Mitte des Gesichtsfeldes sehen. Dies ist auf die Ansammlung von Blut oder Flüssigkeit unter der Makula zurückzuführen.

Im Gegensatz zu trockener AMD, die sich langsam entwickeln kann, entwickelt sich feuchte AMD ziemlich schnell und schädigt die Makula-Region, was bald zu schwerem Verlust des zentralen Sehvermögens und Blindheit führt. Daher ist es für Patienten, bei denen das Risiko besteht, eine feuchte AMD zu entwickeln, sehr wichtig, ihre Sehkraft regelmäßig mit einem Augenarzt zu überprüfen. Wenn die Behandlung der feuchten AMD nicht rechtzeitig begonnen wird, können sich durch Blutungen im Auge Narbengewebe bilden, die zu einem irreversiblen Verlust des Sehvermögens führen..

Was sind die Risikofaktoren und Ursachen von AMD??

Die altersbedingte Makuladegeneration ist eine multifaktorielle, polymorphe Erkrankung der zentralen Netzhaut und der Aderhaut. Der Einfluss der folgenden Faktoren auf den Körper erhöht mehrmals das Risiko, an AMD zu erkranken, und das aggressive Fortschreiten dieser Krankheit:

  • Alter über 50.
  • Familienveranlagung und genetische Faktoren.
  • Fußboden. Frauen entwickeln doppelt so häufig AMD wie Männer.
  • Übergewicht und Fettleibigkeit.
  • Rauchen.
  • Langfristige und intensive Sonneneinstrahlung.
  • Das Vorhandensein chronischer Krankheiten wie:

  • hypertonische Erkrankung;
  • Atherosklerose;
  • systemische Erkrankungen;
  • Diabetes mellitus und andere Krankheiten.
  • Berufsbedingte Gefahren (Laser, ionisierende Strahlung).
  • Schlechte Ökologie.
  • Andere Gründe können Trauma, infektiöse oder entzündliche Augenkrankheiten, hohe Myopie sein.

    Was sind die Hauptsymptome von AMD?

    In den frühen Stadien der AMD sind möglicherweise keine Symptome erkennbar. Mit der Zeit bemerken die Patienten einen Verlust an Helligkeit und Kontrast der Farben, verschwommene, unscharfe Bilder. Es wird für sie schwierig, die Details von Objekten sowohl in der Nähe als auch in der Ferne zu erkennen. Gerade Linien werden hauptsächlich in den zentralen Bereichen des Gesichtsfeldes als wellig oder teilweise unterbrochen wahrgenommen. Die Wahrnehmung vertrauter Objekte ändert sich, z. B. erscheint eine Tür schief.

    • Zuerst erscheint ein verschwommener, dann ein dunkler Fleck in der Mitte des Sichtfeldes.
    • Es wird schwierig, Farben zu unterscheiden.
    • Verschwommene Sicht.
    • Verringert die Kontrastempfindlichkeit.
    • Reduzierte Sicht beim Übergang von hellem zu schwachem Licht.
    • Beeinträchtigte räumliche Sicht.
    • Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber hellem Licht.
    • Die Sehfunktion verbessert sich nachts.
    • Gesichter verschwimmen.
    • Es wird unmöglich zu arbeiten, bei denen man aus der Nähe gut sehen muss, zum Beispiel ist es fast unmöglich, eine Nadel einzufädeln.

    Wenn solche Symptome festgestellt werden, sollten Sie sofort von einem Augenarzt untersucht werden!

    Wichtig zu beachten! Nasse AMD kann geheilt werden. Der Schlüssel besteht darin, die Symptome so schnell wie möglich zu erkennen und sofort Maßnahmen zu ergreifen, um eine ordnungsgemäße Behandlung sicherzustellen..

    IST ES MÖGLICH, DEN VON WET AMD VERURSACHTEN VISIONSVERLUST ZU REDUZIEREN??

    Bestimmt. Es ist klinisch erwiesen, dass eine rechtzeitige Diagnose und spezifische progressive Therapien zur Wiederherstellung des Sehvermögens bei Patienten beitragen.

    Wie wird AMD diagnostiziert??

    Eine Veränderung des Sehvermögens kann zu Hause mithilfe eines einfachen Tests mit dem Amsler-Gitter selbst festgestellt werden. Dieser Test dient sowohl zur Erkennung von Erkrankungen der zentralen Region der Netzhaut als auch zur Überwachung der Behandlungsdynamik mit der vorhandenen Pathologie der zentralen Region der Netzhaut. Der Amsler-Test sollte in einem Abstand von 30 cm vom Auge platziert werden, und das andere Auge sollte mit einer Hand bedeckt werden. Konzentrieren Sie sich dann auf den fetten Punkt in der Mitte des Tests. Wenn Sie Änderungen feststellen, markieren Sie diese auf dem Amsler-Test oder der Skizze, wie Sie sie sehen, und nehmen Sie sie mit zum Termin beim Augenarzt.

    Welche diagnostische Untersuchung für AMD wird in der Klinik durchgeführt?

    Neben routinemäßigen diagnostischen Untersuchungsmethoden für Netzhautdystrophie wie der Bestimmung der Sehschärfe, der Biomikroskopie, der Untersuchung des Funduszustands (Ophthalmoskopie) und der Bestimmung der Gesichtsfelder (Perimetrie) verwenden wir moderne computergestützte Methoden zur diagnostischen Untersuchung der Netzhaut. Unter diesen ist die optische Kohärenztomographie für AMD am informativsten. Mit dieser Studie können Sie die frühesten Veränderungen identifizieren, die bei der Makuladegeneration der Netzhaut auftreten. Die optische Kohärenztomographie (OCT) zeigt Veränderungen in den Gewebestrukturen der Netzhaut und bestimmt die Form der Makuladystrophie.

    Von besonderer Bedeutung ist die ÜLG in Fällen, in denen eine Diskrepanz zwischen der Sehschärfe und dem Fundusbild besteht, die bei einer herkömmlichen ophthalmoskopischen Untersuchung erhalten wurden. Darüber hinaus wird diese Studie verschrieben, um die Wirksamkeit der Behandlung zu überwachen. Zusätzlich zur OCT verschreiben wir in einigen Fällen eine fluoreszierende Netzhautangiographie (FAG) - dies ermöglicht die Verwendung eines intravenösen Farbstoffs (Fluorescein) zur Diagnose von Veränderungen in der Struktur von Netzhautgefäßen, die erforderlich sind, um die Ödemquelle bei der Verschreibung einer Laserkoagulation der Netzhaut zu identifizieren. Alle diese Studien ermöglichen es, die Diagnose, das Stadium der Krankheit zu klären und die richtige Behandlungstaktik zu wählen.

    Moderne Behandlung von feuchter AMD

    Derzeit werden eine Reihe wirksamer Methoden zur Behandlung von feuchter AMD angewendet. Diese Behandlung zielt darauf ab, die Angiogenese (die Bildung neuer, defekter Blutgefäße) im Auge zu stoppen und wird als "antiangiogene", "antiproliferative" Therapien oder "Anti-VEGF" -Therapien bezeichnet. Die VEGF-Proteinfamilie (Vascular Endothelial Growth Factor) potenziert das Wachstum neuer defekter Blutgefäße. Die Anti-VEGF-Therapie zielt darauf ab, das Fortschreiten der feuchten AMD zu verlangsamen und in einigen Fällen Ihr Sehvermögen zu verbessern. Diese Therapie ist besonders effektiv, wenn sie vor dem Narbenstadium angewendet wird - dann kann die Behandlung das Sehvermögen erhalten..

    Was sind die Medikamente für die Anti-VEGF-Therapie??

    Es gibt mehrere Hauptmedikamente, die VEGF-Hemmer sind und zur Behandlung von feuchter AMD am wirksamsten sind:

    Makugen (Pegaptanib) ist ein VEGF-Hemmer und wurde zur Behandlung von feuchter AMD empfohlen. Makugen arbeitet direkt mit VEGF und hilft so, den Verlust des Sehvermögens zu verlangsamen. Dieses Medikament wird als endovitriale Injektion direkt in das Auge injiziert. Diese Therapie erfordert wiederholte Injektionen alle fünf bis sechs Wochen. Makugen stabilisiert das Sehvermögen bei etwa 65% der Patienten.

    Lucentis (Ranibizumab) ist eine hochwirksame Behandlung für feuchte AMD. Lucentis ist eine Art Anti-VEGF-Medikament, das als monoklonales Antikörperfragment bezeichnet wird und zur Behandlung von Erkrankungen der Netzhaut des Auges entwickelt wurde. Es wird als endovitriale Injektion direkt in das Auge injiziert und kann das Sehvermögen stabilisieren und sogar den Sehverlust umkehren..

    Unsere klinischen Beobachtungen zeigen, dass die besten Ergebnisse erzielt werden, wenn das Arzneimittel mehrmals monatlich verabreicht wird. Daten aus klinischen Studien zeigten auch, dass sich das Sehvermögen nach zweijähriger Behandlung mit monatlichen Lucentis-Injektionen bei etwa 90% der Patienten stabilisierte, was ein signifikanter Indikator für die Wiederherstellung des Sehvermögens ist..

    Eilea (Aflibercept) ist auch ein hochwirksames Medikament zur Behandlung von feuchter AMD, das in geringerer Häufigkeit verabreicht wird. Eilea ist eine Art von Anti-VEGF-Medikament, das als Fusionsprotein bekannt ist und direkt endovitrial in das Auge des Patienten injiziert wird, um feuchte AMD zu behandeln. Eilea wirkt direkt auf VEGF sowie auf ein anderes Protein namens Plazentawachstumsfaktor (PGF), das auch in der Netzhaut von Patienten mit feuchter Makuladegeneration im Überschuss gefunden wurde. Nach den ersten drei Injektionen in monatlichen Abständen und den anschließenden Injektionen alle zwei Monate zeigt Eilea die gleiche Wirksamkeit wie monatliche Injektionen von Lucentis.

    In einer klinischen Studie bei Patienten mit feuchter altersbedingter Makuladegeneration wurden monatliche Lucentis-Injektionen und Eylea-Injektionen verglichen, die Patienten regelmäßig drei Monate lang und dann alle zwei Monate erhielten. Nach dem ersten Behandlungsjahr hat sich gezeigt, dass Eyleas Injektionen alle zwei Monate das Sehvermögen von AMD-Patienten auf einem Niveau verbessern oder aufrechterhalten, das mit dem von Lucentis vergleichbar ist. Die Sicherheit beider Medikamente ist ebenfalls ähnlich. Im Allgemeinen benötigten Patienten, die Eylea erhielten, weniger Injektionen, um die gleiche Wirksamkeit wie die monatlichen Lucentis-Injektionen zu erzielen..

    Avastin (Bevacizumab) ist ein Krebsmedikament mit hoher Anti-VEGF-Aktivität, das von Augenärzten als Therapie für eine nicht registrierte Indikation zur Behandlung der feuchten Form der altersbedingten Makuladegeneration verschrieben wird. Avastin ist eine Art von Anti-VEGF-Medikament, das als monoklonaler Antikörper bezeichnet wird und zur Behandlung von Krebs entwickelt wurde (dessen Fortschreiten auch von der Angiogenese abhängt). Avastin ähnelt in seiner Struktur dem Medikament Lucentis. Einige Augenärzte verschreiben Avastin Patienten mit feuchter AMD, nachdem sie das Medikament neu zusammengesetzt haben, damit es direkt in das Auge injiziert werden kann.

    Da gezeigt wurde, dass Avastin-Injektionen bei der Behandlung der feuchten Makuladegeneration eine ähnliche Wirksamkeit wie Lucentis aufweisen, verwenden einige Augenärzte Avastin, da es erheblich billiger als Lucentis ist. Avastin-Injektionen können monatlich oder seltener nach einem von Ihrem Arzt festgelegten Zeitplan verabreicht werden.

    Alle Anti-VEGF-Medikamente gegen feuchte Makuladegeneration werden nur von einem Augenarzt endovitrial direkt in das Auge injiziert. Vitreoretinologen (Netzhautspezialisten) sind speziell geschult, um diese endovitriale Injektion sicher und schmerzfrei zu verabreichen. Die Häufigkeit der Injektionen wird vom Augenarzt in Abhängigkeit von der Schwere des Zustands des Patienten bestimmt. Neben Anti-VEGF werden bei feuchter AMD Dehydrationstherapie und Laserkoagulation der Netzhaut eingesetzt. Sie müssen sich auch darüber im Klaren sein, dass alle verwendeten Medikamente mit Risiken verbunden sind, die im Zusammenhang mit den Vorteilen dieser Medikamente berücksichtigt werden müssen. In Bezug auf die Anti-VEGF-Therapie selbst können solche Risiken Augeninfektionen, erhöhten Augeninnendruck, Netzhautablösung, lokale Entzündungen, vorübergehende Sehstörungen, subkonjunktivale Blutungen, Augenreizungen und Augenschmerzen umfassen, die für einige Zeit von selbst verschwinden..

    "Eine Anti-VEGF-Therapie kann das Fortschreiten der AMD verlangsamen und in einigen Fällen das Sehvermögen des Patienten verbessern und wiederherstellen.".

    Es ist sehr wichtig, sich daran zu erinnern, dass feuchte AMD eine chronische Krankheit ist, die eine lebenslange Beobachtung und Behandlung durch einen Augenarzt erfordert. Dank moderner Anti-VEGF-Medikamente ist es möglich, ein hohes Sehvermögen aufrechtzuerhalten. Wenn die Behandlung nicht wie von einem Augenarzt vorgeschrieben erfolgt, kann sich das Sehvermögen weiter verschlechtern und schließlich zur Erblindung führen.

    Sehen Sie sich unser Video zur altersbedingten Makuladegeneration an

    Um einen Termin in der Klinik von Dr. Kurenkov zu vereinbaren oder Informationen über die Kosten für die Untersuchung und Behandlung von AMD zu erhalten, rufen Sie +7 (495) 781-9333 an.

    Endovitriale Injektionen ab 17.000 Rubel ohne die Kosten des Arzneimittels.

    Intravitreale Verabreichung von ANTI VEGF-Präparaten

    Krankheiten, die die Lichtempfangsmembran des Auges betreffen - die Netzhaut, insbesondere ihre zentralen Teile, sind eine der schwersten, schwer zu behandelnden Erkrankungen, die häufig zu anhaltender Sehschwäche oder Blindheit führen. Eine Reihe von Netzhautläsionen, insbesondere dystrophische, vaskuläre, entzündliche Ödeme und Blutungen unterschiedlicher Herkunft, entstehen durch Wachstum, Einführung neu gebildeter Gefäße in das Netzhautgewebe und über seine Grenzen hinaus (oder durch den Prozess der Neovaskularisation). Die intravitreale Verabreichung von ANTI VEGF-Medikamenten, die von der OcoMed-Klinik angeboten wird, kann solche pathologischen Prozesse wirksam bekämpfen..

    Pathologische Gefäßbildung

    Die Neovaskularisation wirkt sich nicht auf das „gesunde“ Auge aus. Die Hauptbedingungen für das Wachstum neu gebildeter Gefäße sind Krankheiten, die zu Ischämie (oder unzureichender Sauerstoffversorgung) der Netzhaut führen, beispielsweise Diabetes, Durchblutungsstörungen sowie eine Reihe ihrer degenerativen Erkrankungen..
    Die Wand des neu gebildeten Gefäßes unterscheidet sich in ihrer Struktur von der eines normalen, eigenen Netzhautgefäßes. Es ist unhaltbar, zu zerbrechlich und für die flüssige Blutfraktion leicht durchlässig. Die Folge der pathologischen Durchlässigkeit der neu gebildeten Gefäße können Ödeme und Blutungen sein, die zu einer anhaltenden Abnahme des Sehvermögens bis zur Erblindung führen.

    Vor der Einführung von Arzneimitteln in die weit verbreitete klinische Praxis, die den Prozess der Neovaskularisation gezielt beeinflussen, das Wachstum pathologischer Gefäße unterdrücken und häufig stoppen, beschränkte sich die Behandlung der Patienten nur auf den Versuch, Ödeme und die Resorption von Blutungen zu verringern. Solche "traditionellen" Techniken erhöhten die visuelle Funktion nur vorübergehend. Aufgrund des fortschreitenden, aktiven Wachstums und der Ausbreitung neu gebildeter Gefäße entlang des Fundus und darüber hinaus hörten die Blutungen bei Patienten nicht auf, das Ödem nahm in der zentralen Zone periodisch zu, was nicht nur zu einer anhaltenden Sehschwäche führte, sondern manchmal auch die Entwicklung der schwersten Form des Glaukoms - sekundär - hervorrief neovaskuläres Glaukom, begleitet von anhaltenden Schmerzen und praktisch keiner Therapie zugänglich.

    Um die Netzhautödeme und Blutungen zu reduzieren oder vollständig zu resorbieren, um eine stabile Erhöhung der Sehschärfe zu gewährleisten, ist es daher erforderlich, den Prozess der Neovaskularisation direkt zu beeinflussen, Bedingungen für das Überwachsen bestehender neu gebildeter Gefäße zu schaffen und das Wachstum ihrer neuen Äste zu verhindern..

    Eine der modernen, "revolutionären" Methoden zur Behandlung von Augenkrankheiten, die mit der Entwicklung einer Neovaskularisation einhergingen, war die Schaffung und Einführung von ANTI VEGF-Arzneimitteln in die breite klinische Praxis.

    Was ist VEGF??

    Experten betrachten den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) als ein wichtiges Glied im pathologischen Prozess der Bildung und des Wachstums neu gebildeter Gefäße. Der Begriff VEGF wird in wissenschaftlichen Kreisen seit Mitte der 80er Jahre des letzten Jahrhunderts häufig verwendet, als festgestellt wurde, dass der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor die Permeabilität von Tumorgewebe erhöht. VEGF hat ähnliche Eigenschaften wie der Thrombozytenwachstumsfaktor und ist ein homodimeres Glykoprotein.

    VEGF ist auf die eine oder andere Weise an verschiedenen biologischen Prozessen beteiligt:

    • Embryogenese;
    • Fortpflanzungsprozesse im weiblichen Körper;
    • frühe postnatale Gefäßentwicklung;
    • Wundheilung;
    • Onkogenese;
    • Ischämie;
    • diabetische Retinopathie.

    Bei Erwachsenen ist VEGF auf verschiedenen Ebenen beteiligt, z. B. erhöht es die Lebensfähigkeit von Endothelzellen, erhöht die Permeabilität von Blutgefäßen, reguliert die Aktivität von glattem Muskelgewebe usw..

    Unter pathologischen Bedingungen, wenn einem lebenden Gewebe oder Organ die Blutversorgung (und damit der Sauerstoff- und Nährstoffmangel) fehlt, werden Wachstumsfaktoren intensiv produziert, um die Durchlässigkeit der Gefäßwände und das Wachstum neu gebildeter Gefäße zu erhöhen.

    Um diesen pathologischen Prozess zu unterbrechen, ist es notwendig, eine Kaskade von Reaktionen auf das Überwachsen defekter Gefäße auszulösen und das Auftreten neuer Gefäße zu verhindern. Dieses Problem kann mit ANTI-VEGF-Medikamenten gelöst werden, die spezifische Rezeptoren blockieren, die gegenüber dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor empfindlich sind. Wenn sie solchen medizinischen Substanzen ausgesetzt werden, werden die neu gebildeten Gefäße überwachsen, während die Netzhautgefäße nicht beschädigt werden und ihre Funktion behalten..

    Anwendung von ANTI VEGF-Medikamenten bei der Behandlung von Netzhauterkrankungen

    Die wichtigsten Arzneimittel zur Behandlung von Netzhauterkrankungen sind Lucentis (Ranibizumabum) und Ailia (Aflibercept)..

    Diese Medikamente werden dem Patienten direkt in den Glaskörper verabreicht (intravitreale Injektion). Solche Injektionen sind gleichbedeutend mit einer vitreoretinalen Operation und müssen von einem hochqualifizierten Augenchirurgen durchgeführt werden, der auf die Behandlung von Netzhaut- und Glaskörpererkrankungen spezialisiert ist..

    Die intravitreale Verabreichung von ANTI VEGF-Präparaten erfolgt in der OcoMed-Klinik.

    Voraussetzung für ein solches Verfahren ist die Schaffung steriler Bedingungen, daher erfolgt die intravitreale Verabreichung im Operationssaal. Für die Anästhesie ist die Instillation geeigneter Augentropfen ausreichend. Die Behandlung der Haut um das Auge und das Spülen mit einem antiseptischen Präparat der Bindehauthöhle unterscheidet sich nicht von der bei Augenoperationen. Nach der Installation des Augenlidexpanders und der Markierung der Stelle der zukünftigen Injektion wird das Medikament in den Glaskörper injiziert. Der Eingriff wird mit einem Operationsmikroskop durchgeführt, mit dem Sie den Verlauf der Injektionsnadel vollständig kontrollieren und Schäden an der Linse und anderen inneren Strukturen des Auges verhindern können.

    Die Untersuchung am ersten Tag nach der Verabreichung des Arzneimittels sowie die dynamische Beobachtung der Patienten sind von großer Bedeutung. Der Hauptzweck der feldoperativen Untersuchung ist die Kontrolle des Augeninnendrucks. Nachfolgende Untersuchungen werden vom Chirurgen für jeden Patienten individuell verordnet. Bei der dynamischen Beobachtung werden Veränderungen der Sehfunktionen, des Sehvermögens - der Sehschärfe sowie Vergleichsdaten aus zusätzlichen Untersuchungen - optische Kohärenztomographie, Fluoreszenzangiographie der Netzhaut - berücksichtigt. Darüber hinaus überwacht ein Spezialist bei Routineuntersuchungen die Einhaltung der medizinischen Empfehlungen durch den Patienten..

    Anti-VEGF-Medikamente zur Behandlung von diabetischem Makulaödem

    1Konenkov V.I., 1Klimontov V.V., 2Chernykh V.V., 1Tyan N.V..

    1FGBU Forschungsinstitut für klinische und experimentelle Lymphologie, Nowosibirsk

    (Direktor - Akademiker der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften V.I.Konenkov)

    2Novosibirsk Zweig der Landeshaushaltsanstalt IRTC "Augenmikrochirurgie" Akademiker S.N. Fedorova, Nowosibirsk

    (Direktor - Prof. V.V. Chernykh)

    Das diabetische Makulaödem (DME) ist eine der Hauptursachen für eine verminderte Sehschärfe bei Patienten mit Diabetes mellitus. Die intravitreale Verabreichung von Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (Anti-VEGF-Therapie) wurde als neue Behandlung für DME vorgeschlagen. In dieser Übersicht haben wir die Ergebnisse randomisierter klinischer Studien mit VEGF-Inhibitoren bei Patienten mit DMO zusammengefasst. Die Ergebnisse zeigen, dass alle untersuchten Inhibitoren (Ranibizumab, Bevacizumab, Pegaptanib und Aflibercept) die Netzhautdicke verringern und die Sehschärfe bei Patienten mit DMO verbessern, wenn sie sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit einer Laserbehandlung angewendet werden. Zukünftige Studien müssen die optimale Dauer der Anti-VEGF-Therapie und Prädiktoren für ihre Wirksamkeit bei DME bestimmen..

    Schlüsselwörter: diabetisches Makulaödem; vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor; Ranibizumab; Bevacizumab; Pegaptanib; aflibercept

    Anti-VEGF-Mittel bei der Behandlung von diabetischem Makulaödem

    1Konenkov V.I., 1Klimontov V.V., 2Chernykh V.V., 1Tjan N.V..

    1Forschungsinstitut für klinische und experimentelle Lymphologie, Nowosibirsk, Russland;

    2Novosibirsk Branch des FSBI „The Acad. S.N. Fyodorov Eye Microsurgery Complex ", Nowosibirsk, Russland

    Das diabetische Makulaödem (DME) ist eine häufige Komplikation, die mit dem Verlust der Sehschärfe bei Diabetikern verbunden ist. Intravitreale Injektionen von VEGF-Inhibitoren (VEGF = Vascular Endothelium Growth Factor) (Anti-VEGF-Therapie) wurden kürzlich als neue Behandlungsoption für Patienten mit DME vorgeschlagen. In dieser Übersicht haben wir die Ergebnisse randomisierter klinischer Studien mit VEGF-Inhibitoren bei DME-Patienten zusammengefasst. Die Ergebnisse zeigen, dass alle untersuchten Inhibitoren (Ranibizumab, Bevacizumab, Pegaptanib und Aflibersept) die Netzhautdicke verringern und die Sehschärfe bei DME verbessern, wenn sie als Monotherapie oder in Kombination mit der Laserbehandlung angewendet werden. Optimale Prädiktoren für die Kursdauer und Wirksamkeit der Anti-VEGF-Therapie bei DME sollten in zukünftigen Studien aufgeklärt werden.

    Schlüsselwörter: diabetisches Makulaödem; vaskulärer Endothelwachstumsfaktor; Ranibizumab; Bevacizumab; Pegaptanib; afliberсept

    Begründung für die Verwendung der Anti-VEGF-Therapie bei DME

    Die VEGF-Familie beim Menschen umfasst die VEGF-A-, -B-, -C-, -D-Faktoren sowie den Plazentawachstumsfaktor (PlGF). Derzeit wird das am meisten untersuchte VEGF-A in vielen Stroma- und Parenchymzellen exprimiert und zirkuliert im Blutkreislauf. Bei Diabetikern mit unterschiedlichem Schweregrad von Angiopathien wurde ein Anstieg des VEGF-A-Spiegels in Blutplasma und Urin festgestellt [5-8]. Aufgrund der hämatoretinalen Barriere hängt der VEGF-Gehalt in der Netzhaut hauptsächlich von der lokalen Produktion des Faktors ab. VEGF-Produzenten in der Netzhaut sind Pigmentepithelzellen, Astrozyten, Müllerzellen, Endotheliozyten, Perizyten und Ganglienzellen [9]. VEGF wirkt auf den auto- und parakrinen Wegen und stimuliert selektiv die Proliferation und Migration von Endothelzellen und ihren Vorläufern, erhöht die Gefäßpermeabilität und fördert die Vasodilatation durch erhöhte Produktion von Stickoxid (NO). In den letzten Jahren wurde gezeigt, dass VEGF das Überleben und die strukturelle Integrität des retinalen Pigmentepithels gewährleistet [10], eine antineurodegenerative Wirkung hat und die Apoptose von retinalen Zellen unter Bedingungen der Ischämie-Reperfusion verhindert [11]..

    Molekulare VEGF-Isoformen (VEGF121, VEGF145, VEGF165, VEGF189, VEGF206) sind einzelne Genprodukte, die aus alternativem mRNA-Spleißen resultieren. Im VEGF-Gen wurden polymorphe Positionen -634, +936, -2578 identifiziert; Die Beziehung zwischen Nukleotidvarianten in diesen Positionen und dem Risiko einer diabetischen Retinopathie (DR) in verschiedenen ethnischen Gruppen wurde gefunden [12–15]. Nach unseren Daten [16, 17] sind Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2DM) durch Kombinationen homozygoter Varianten der Gene VEGF 2578CC, 936CC, Interleukin und Matrix-Metalloproteinase gekennzeichnet: IL4 590CC, IL6 174GG, IL10 592CC und 1082AA, TNFA 238GG, 308CGG und 8 MMP-2 1306CC und MMP-9 1562CC. Merkmale des Genotyps bestimmen das instabile Gleichgewicht von angiogenen und antiangiogenen Faktoren und können eine der Ursachen für komplexe Störungen bei der Regulation der Angiogenese bei Diabetes mellitus sein [18]..

    Derzeit spielt die Überproduktion von VEGF eine führende Rolle bei der Erhöhung der Permeabilität von Netzhautgefäßen, der Entwicklung von Makulaödemen und der Neovaskularisation der Netzhaut bei Diabetes mellitus [19–21]. Ein starker Auslöser für eine erhöhte Synthese von VEGF und seinen Rezeptoren in der DR ist die Netzhauthypoxie oder -ischämie. Darüber hinaus wird die VEGF-Produktion in Netzhautzellen durch Hyperglykämie und damit verbundene biochemische Anomalien ausgelöst: Akkumulation von Spätglykationsprodukten [22], Stress des endoplasmatischen Retikulums [23], oxidativer Stress [24]..

    Vor mehr als 10 Jahren wurde an experimentellen Diabetes-Modellen gezeigt, dass die Neutralisation von VEGF eine Erhöhung der Permeabilität der hämatoretinalen Barriere blockieren kann [25]. Dies war der Grund für die Entwicklung von VEGF-Inhibitoren, die für die intraokulare Verabreichung geeignet sind, und für klinische Studien zu ihrer Wirksamkeit bei der Behandlung von DMO. Die Unterschiede zwischen VEGF-Inhibitoren beziehen sich auf die Produktionstechnologie, Struktur und Spezifität für verschiedene Isoformen des Reglers (Tabelle 1)..

    Tabelle 1. VEGF-Inhibitoren

    Fragment rekombinanter humanisierter Antikörper gegen VEGF-A

    Bindet alle VEGF-A-Isoformen

    Rekombinante humanisierte Antikörper gegen VEGF-A

    Bindet alle VEGF-A-Isoformen

    Pegyliertes RNA-Aptamer

    Regeneron Pharmaceutical / Sanofi-Aventis

    Rekombinantes Antikörper-ähnliches Protein, erhalten durch Fusion des Supramembranteils des VEGF-Rezeptors (als Antigen-Bindungsfragment, Fab) und IgG (als Fc-Fragment)

    Bindet VEGF-A, VEGF-B und PlGF

    Kleine störende RNA

    Hemmt die Transkription des VEGF-Gens

    Der Wirkungsmechanismus von Anti-VEGF-Arzneimitteln wird durch direkte Bindung an einen Wachstumsfaktor (Ranibizumab, Bevacizumab, Pegaptanib), Hemmung der Expression des VEGF-Gens (Bevasiranib) oder seines Rezeptors (Aflibercept) realisiert. Derzeit wurden in klinischen Studien der Phase II - III für DME Ranibizumab, Bevacizumab, Pegaptanib und Aflibercept durchgeführt..

    Ranibizumab

    Dieser VEGF-Hemmer wurde speziell für die ophthalmologische Anwendung entwickelt. Im Jahr 2006 wurde das Medikament von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung der neovaskulären (feuchten) altersbedingten Makuladegeneration zugelassen. Es ist derzeit das einzige in Russland zur Behandlung von DMO registrierte Anti-VEGF-Medikament. Die Wirksamkeit von Ranibizumab bei der Behandlung von Makulaödemen wurde in einer Reihe randomisierter multizentrischer Studien nachgewiesen, die gemäß den GCP-Standards durchgeführt wurden. Die Phase-II-RESOLVE-Studie (Sicherheit und Wirksamkeit von Ranibizumab bei diabetischem Makulaödem) untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von intravitrealen Ranibizumab-Injektionen bei 151 Patienten mit DMO. Das Studienprotokoll umfasste monatliche Verabreichungen von Ranibizumab in einer Anfangsdosis von 0,3 oder 0,5 mg oder eine schein-intravitreale Injektion (Placebo). Die Wirksamkeit der Behandlung wurde durch Änderungen der maximal korrigierten Sehschärfe und der Netzhautdicke in der Makulazone gemäß den Daten der optischen Kohärenztomographie bewertet. Das Studienprotokoll sah 3 monatliche Injektionen vor, nach denen die Behandlung je nach erreichtem Ergebnis abgebrochen oder fortgesetzt werden konnte. Einen Monat nach der ersten Injektion konnte die Dosis des Arzneimittels abhängig von der Dynamik der Netzhautdicke auf 0,6 oder 1 mg erhöht werden. Im Durchschnitt wurden 10,2 Injektionen von Ranibitsumab und 8,9 Placebo-Injektionen durchgeführt. Untersuchungen haben gezeigt, dass Ranibizumab bei der Behandlung von DME hochwirksam ist. Einen Monat nach der ersten Injektion wurde eine Verbesserung der Sehschärfe vor dem Hintergrund der Arzneimittelverabreichung festgestellt, wobei sich die Wirkung bei fortgesetzter Therapie verstärkte. Nach 12-monatiger Behandlung in der Ranibizumab-Gruppe verbesserte sich die Sehschärfe um durchschnittlich 10,3 Buchstaben, in der Placebo-Gruppe verschlechterte sich der Indikator (-1,4 Buchstaben, p C SNP ist mit proliferativer diabetischer Retinopathie assoziiert: eine Fall-Kontroll-Studie in einer brasilianischen Bevölkerung of European Abstammung Diabetes Care 2007; 30 (2): 275-279. doi: 10.2337 / dc06-1399.

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  • Kontakte

    Konenkov Vladimir Iosifovich Akademiker der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, Direktor des Forschungsinstituts für klinische und experimentelle Lymphologie der staatlichen Haushaltsinstitution des Bundeslandes, Nowosibirsk

    Klimontov Vadim Valerievich MD, DSc, Leiter. Labor für Endokrinologie, FGBU-Forschungsinstitut für klinische und experimentelle Lymphologie, Nowosibirsk
    E-Mail: [email protected]

    Chernykh Valery Vyacheslavovich Doktor der medizinischen Wissenschaften, Prof., Direktor, Nowosibirsk-Zweigstelle des FGBU IRTC "Eye Microsurgery" Akademiker S.N. Fedorova, Nowosibirsk

    Tyan Nadezhda Viktorovna Junior Researcher, Labor für Endokrinologie, Forschungsinstitut für klinische und experimentelle Lymphologie der staatlichen Haushaltsanstalt, Nowosibirsk

    Anti-VEGF-Medikamente

    Jedes Jahr nimmt die Zahl der Menschen mit Diabetes mellitus weltweit zu, und nach Schätzungen der WHO gibt es heute weltweit mindestens 130 Millionen Diabetiker. Darüber hinaus wird diese Zahl nach Prognosen dieser Organisation bis 2025 auf 350 Millionen ansteigen. Allein in Russland leben mindestens 2,5 Millionen Menschen mit Diabetes. Und die Daten dieser offiziellen Statistik sind tatsächlich 2-3 mal niedriger als das tatsächliche Bild von dem, was passiert.

    In der Augenheilkunde werden Methoden zur Behandlung der diabetischen Retinopathie (DR) mit modernen konservativen Methoden aktiv entwickelt und weit verbreitet, deren Kombination mit einer Standardtherapie die Langzeitprognose der Krankheit verbessert. Daher sind heute in der breiten Praxis Medikamente erhältlich, die den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) blockieren. Dies wird als Hauptgrund für die Auslösung des Mechanismus der Neovaskularisation sowie der Hyperfiltration von Gefäßen in die Netzhaut angesehen. Eine detaillierte Untersuchung der Eigenschaften von VEGF liefert eine Antwort auf die Frage nach der Angemessenheit ihrer Anwendung bei Patienten mit Diabetes mellitus, seiner Wirksamkeit sowie möglichen Komplikationen, die eine ernsthafte Bedrohung für das Sehvermögen und die Gesundheit im Allgemeinen darstellen können..

    Ursachen der diabetischen Retinopathie

    Der Hauptgrund für den Beginn und das Fortschreiten der Krankheit ist die chronische Hyperglykämie, die viele verschiedene biochemische, pathophysiologische und molekulargenetische Mechanismen auslöst, wodurch pathologische Veränderungen in der Netzhaut auftreten..

    Aufgrund des hohen Glukosespiegels in der Netzhaut beginnt eine Schädigung der Gefäßendothelzellen (oxidativer Stress, Ablagerung von Endprodukten von Glykations- und Lipidstörungen, Aktivierung des Polyol-Shunts). Der Grund dafür ist die Aktivierung bestimmter Mechanismen, die die Produktion von Zytokinen, Wachstumsfaktoren und Lipiden der extrazellulären Matrix stimulieren endet mit Funktionsstörung und Zelltod oder deren Zerfall (Apoptose).

    Die aufgeführten Veränderungen verursachen Verwüstung der Gefäße, den Tod von Perizyten, den Plasmafluss durch die Gefäßwände und das Auftreten von Blutungen, die eine Hypoxie (Sauerstoffmangel) der Netzhaut verursachen.

    Hypoxische Schäden im Netzhautgewebe führen zu einer Erhöhung der Konzentration eines spezifischen Proteins in den Zellen, das die Gentranskription von HIF-1 steuert. Eine Erhöhung der Konzentration von HIF-1 in der Zelle führt zu einer Erhöhung der Transkription des VEGF-Gens. Letzteres wird in die interzellulären Strukturen sekretiert und wirkt spezifisch auf das Epithel, aktiviert die Proliferation und stimuliert die Regeneration und das Wachstum neuer Gefäße.

    Die Norm und Pathologie des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors

    1983 wurde VEGF erstmals als ein Faktor isoliert, der die Gefäßzerbrechlichkeit bei Tumoren erhöht. Es gehört zur Familie der homodimeren Glykoproteine ​​und ist in seiner Struktur dem Thrombozytenwachstumsfaktor sehr ähnlich. VEGF kann an fünf Arten von Rezeptoren mit Tyrosinkinaseaktivität binden.

    Pathologische und physiologische Prozesse, die bei Störungen des VEGF / VEGFR-Systems auftreten, umfassen die Regulierung der weiblichen Fortpflanzungsfunktion, Embryogenese, Schwangerschaft, Wundheilung, Tumorwachstum, die Entwicklung einer diabetischen Retinopathie und ischämische Pathologien.
    Derzeit ist VEGF-A mit seinen verschiedenen Isoformen am meisten untersucht.

    Die signifikanteste biologische Wirkung von VEGF tritt bei Wechselwirkung mit dem VEGF-R-Rezeptor auf2 - ein Vertreter der Transmembrantyrosinkinasen. Die am häufigsten exprimierte Isoform von VEGF ist VEGF165. Es hat die besten Bioverfügbarkeitsparameter und die höchste biologische Wirkung. Bei intravitrealer Verabreichung dieser Form tritt eine signifikante Unterdrückung der pathologischen Neovakularisierung auf, obwohl die physiologische Neovaskularisierung praktisch nicht beeinflusst wird.

    Bei den Prozessen der Embryogenese und frühen Angiogenese von Neugeborenen ist VEGF besonders notwendig. Bei Erwachsenen wirkt es auf verschiedenen Ebenen in der Gefäßwand als wirksamer Vasodilatator und als Faktor für das Überleben von Gewebeendothelzellen. Unter der strengen Kontrolle von VEGF gibt es in den Nieren die Arbeit des glomerulären Nierenfilters und der Glomerulogenese selbst. Darüber hinaus hat der glomeruläre Filter einen direkten Einfluss auf die Muskelzellregeneration, den Myokardumbau sowie die endochondrale Knochenbildung. Seine Wirkung ähnelt der eines Chemoattraktors, der Endothelzellen im Knochenmark mobilisiert..

    Neben der physiologischen Wirkung hat VEGF andere vorteilhafte Wirkungen, obwohl sie durch einige pathogenetische Mechanismen ausgelöst werden. Dazu gehören: die Fähigkeit, einen Kollateralkreislauf zu bilden, der es den Zellen ermöglicht, unter Bedingungen des Sauerstoffmangels zu überleben, und der Trophismus während der Wundheilung verbessert.

    VEGF wird in den Zellen des retinalen Pigmentepithels produziert, was sich bei Diabetes in einem erhöhten Netzhautödem und dem Auftreten und Wachstum neu gebildeter Gefäße äußert. Bei Typ-1-Diabetes wird am häufigsten eine proliferative diabetische Retinopathie mit Neovaskularisation festgestellt, und bei Typ-2-Diabetes tritt tendenziell ein Netzhautödem auf, das zu einem Verlust des zentralen Sehvermögens führt, wenn die Makulazone betroffen ist..

    VEGF-Hemmer

    Heute gibt es Anti-VEGF-Medikamente, die bei der Behandlung von Krebspatienten mit metastasierten Tumoren eingesetzt werden. VEGF-Inhibitoren sind monoklonale Antikörper, die VEGF selektiv binden und blockieren. Ihre Wirkung besteht darin, die Neoangiogenese in Tumoren zu unterdrücken, wodurch letztere der Möglichkeit des Wachstums beraubt werden. Die in Studien zur Rolle von VEGF beim Auftreten einer diabetischen Retinopathie erhaltenen Daten ermöglichten es, Arzneimittel mit Anti-VEGF-Wirkung als Behandlung anzubieten..

    Derzeit gibt es in der Augenheilkunde mehrere Medikamente, die VEGF blockieren. Darunter: Makugen (Eyetech Pharmaceuticals⁄Pfizer) mit dem Wirkstoff Pegaptanib, der auf VEGF165 wirkt; Lucentis (Genentech⁄ Roche) mit dem Wirkstoff Ranibizumab und Avastin (Genentech⁄ Roche) mit dem Wirkstoff Bevacizumab, die alle VEGF-Isoformen unterdrücken können.

    Pegaptanib (der Wirkstoff von Makugen) ist ein neutralisierendes RNA-Aptamer, das an Polyethylenglykol bindet, das die höchste Affinität für VEGF165 aufweist. In Experimenten an Nagetieren wurde festgestellt, dass intravitreale Injektionen von Pegaptanib die Leukostase, die Neovaskularisation in der Netzhaut und die durch VEGF vermittelte zelluläre Hyperfiltration signifikant unterdrückten. Die Anwendung von Pegaptanib im Jahr 2004 wurde von der FDA (Food and Drug Administration, USA) zur Behandlung der altersbedingten Makuladegeneration (ödematöse feuchte Form) zugelassen..

    Ranibizumab (Wirkstoff von Lucentis) ist eine Substanz, die speziell entwickelt wurde, um das Einsetzen der Neovaskularisation bei altersbedingter Makuladegeneration durch spezifische Veränderungen in der Struktur langkettiger monoklonaler Antikörper bei Ratten zu verhindern. Ranibizumab ist in der Lage, die Wirkung aller menschlichen VEGF-Isoformen zu binden und zu hemmen, was sich grundlegend von Pegaptanib unterscheidet. In Experimenten mit nichtmenschlichen Affen zeigten intravitreale Injektionen von Ranibizumab bei der Erzeugung einer choroidalen Neovaskularisation bei Primaten durch Laserbestrahlung eine starke Unterdrückung der Bildung neuer Gefäße sowie eine signifikante Abnahme der Permeabilität bestehender Gefäße. Im Jahr 2006 wurde dieses Medikament auch von der FDA zur Behandlung der feuchten altersbedingten Makuladegeneration zugelassen..

    Bevacizumab (Wirkstoff von Avastin) ist ein Medikament, das auf Antikörpern gegen VEGF in Labormäusen basiert. Wie das oben beschriebene Ranibizumab kann es beliebige VEGF-Isoformen binden. Intravitreale Injektionen von Bevacizumab werden auch zur Behandlung der altersbedingten Makuladegeneration verwendet, um den Neovaskularisierungsprozess zu stoppen. Zwar hat die Verwendung dieses Arzneimittels aufgrund der unzureichenden Anzahl randomisierter Studien noch keine offizielle Zulassung erhalten.

    Ergebnisse von Studien zur Verwendung von Anti-VEGF-Medikamenten

    Intravenöse Verabreichung. Nur eine Studie untersuchte die systemische intravenöse Verabreichung von Bevacizumab in der Augenpathologie. An den Tests nahmen 18 Patienten teil, die an einer altersbedingten Makuladegeneration mit Neovaskularisation litten. Die Studie war unkontrolliert und die Dosis des Arzneimittels betrug 5 mg / kg. Die Injektionen wurden 1, 2 und 3 Mal alle 2 Wochen durchgeführt. Das Ergebnis der Behandlung war eine Erhöhung der Sehschärfe 2 Wochen nach Beginn der Therapie, und die Wirkung blieb nach 5 bis 6 Monaten Beobachtung bestehen. Am Ende der Studie wurde eine signifikante Abnahme der Dicke der Netzhaut festgestellt. Während der Nachbeobachtungszeit erhielten nur 6 behandelte Patienten eine zusätzliche Therapie. Trotz dieser positiven Ergebnisse schlug die Studie jedoch nicht vor, mögliche Nebenwirkungen der Therapie oder deren Komplikationen zu identifizieren..

    Intravitreale Einführung. Für groß angelegte klinische Studien bei Personen mit altersbedingter Makuladegeneration wurde ein Therapieschema unter Verabreichung von Pegaptanib und Ranibizumab gewählt. Es wurde festgestellt, dass die Wirksamkeit von Pegaptanib etwas geringer ist als die von Ranibizumab. Bei Anwendung treten jedoch signifikant weniger negative Folgen auf. Bei der Anwendung von Ranibizumab besteht also das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Schlaganfall (in drei Studien identifiziert) sowie Blutungen, obwohl diese Komplikation statistisch nicht signifikant war.

    Mehrere Studien haben ergeben, dass die Behandlung bei Patienten mit Diabetes wirksam ist. So nahmen an einer der Studien 172 Personen mit diabetischem Makulaödem teil. Die Therapie dauerte 36 Wochen und am Ende der Studie zeigten Teilnehmer, die Pegaptanib erhielten, bessere visuelle Ergebnisse und hatten eine geringere Dicke in der zentralen Netzhaut. Darüber hinaus benötigten später weniger Personen in dieser Gruppe eine Laserbehandlung..

    Viele Augenärzte verwenden Bevacizumab heute als präoperative präoperative Vitrektomietherapie bei proliferativer diabetischer Retinopathie..

    Risiken und Komplikationen der Behandlung mit VEGF-Hemmern

    Anti-VEGF-Medikamente werden verabreicht, indem die Sklera im Glaskörper punktiert wird. Dies garantiert jedoch nicht gegen ihr Eindringen in den systemischen Kreislauf und kann wiederum unerwünschte systemische Manifestationen verursachen. Die systemische Wirkung von Arzneimitteln der Anti-VEGF-Gruppe kann durch Bluthochdruck und Proteinurie nachgewiesen werden, die besonders häufig bei der Verwendung dieser Arzneimittel bei der Behandlung der Onkologie auftreten. Gleichzeitig erklärt sich der Anstieg des Blutdrucks durch einen Anstieg des Widerstands des peripheren vaskulären Blutflusses aufgrund der Blockierung der Stickoxidsynthese durch Endothelzellen, für deren Bildung VEGF durch Aktivierung der NO-Synthase verantwortlich ist. Darüber hinaus kann Bluthochdruck eine zusätzliche Tatsache für eine beeinträchtigte Nierenfunktion sein..

    Andere mögliche Komplikationen einer Therapie mit Anti-VEGF-Medikamenten sind häufig Unfruchtbarkeit, gastrointestinale Blutungen sowie die Unfähigkeit, Muskelgewebe zu regenerieren, das Myokard wiederherzustellen, Wunden zu heilen und den kollateralen Kreislauf wiederherzustellen. Darüber hinaus sind all diese Verstöße eine Folge des Einsatzes von Medikamenten zur Unterdrückung von VEGF, was insbesondere für Menschen mit Diabetes gefährlich ist..

    Unter den ophthalmologischen Manifestationen der Anwendung der Anti-VEGF-Therapie unterscheiden Experten die häufigsten - Netzhautablösung, Endophthalmitis, Linsenschädigung. Bei der intraokularen Verabreichung der oben genannten Medikamente sind schwerwiegende Komplikationen selten. Menschen mit Diabetes haben jedoch ein kumulatives Risiko, da sie über viele Jahre hinweg regelmäßige Behandlungen benötigen.

    Nebenwirkungen der Injektion selbst sind nicht die einzige negative Reaktion des Körpers auf die Verabreichung von Anti-VEGF-Medikamenten. Es gibt andere mögliche unerwünschte Ereignisse, die mit der Unterdrückung von VEGF verbunden sind. Schließlich fördert VEGF die Bildung von retinalen Pigmentzellen, ist daher für die lebenswichtige Aktivität der Choriokapillaren verantwortlich und wirkt bei retinaler Ischämie neuroprotektiv. Wenn Pegaptanib, das nicht an VEGF bindet, als Anti-VEGF-Medikament verwendet wird120, Die Anzahl der Ganglienzellen der Netzhaut nimmt nicht ab.

    In anderen Studien gab es keine toxische Wirkung auf retinale Ganglienzellen, wenn Bevacizumab, das alle VEGF-Isoformen blockiert, zur intravitrealen Verabreichung verwendet wurde. Es ist anzumerken, dass, obwohl heute die negative Wirkung von Arzneimitteln auf die Netzhaut, die durch Mikroskopie im lateralen Licht nachgewiesen wird, nach intravitrealer Verabreichung von Bevacizumab noch nicht nachgewiesen wurde, eine Zerstörung der Mitochondrien in der inneren Schicht von Photorezeptoren (mit Elektronenmikroskopie) und eine Zunahme der Apoptose bereits in Tests an Ratten festgestellt wurden. Die Entwicklung von VEGF-Blocker-Arzneimitteln, die die pathologischen Wirkungen von VEGF unterdrücken, aber die neuroprotektive Wirkung beibehalten würden, dauert bis heute an. Tatsächlich sollten sie eine größere Sicherheit bei der Verwendung solcher Arzneimittel gewährleisten.

    Fazit

    Die intravitreale Verabreichung von Anti-VEGF-Arzneimitteln ist eine wirksame Methode zur Abgabe einer Arzneimittellösung direkt an die Netzhaut. Dies wurde durch die Ergebnisse der klinischen Behandlung von Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration und proliferativer diabetischer Retinopathie belegt. Eine solche Injektion ist zwar ein invasives Verfahren, das mit dem Risiko einer möglichen Blutung, Endophthalmitis und Netzhautablösung verbunden ist.

    Bisher sind Makugen (Pegaptanib), Lucentis (Ranibizumab) und Avastin (Bevacizumab) als klinisch erprobte Anti-VEGF-Medikamente in der Augenheilkunde erhältlich. Während ihrer Anwendung ist dies nur eine zusätzliche Therapie zur traditionellen Hauptbehandlung. Die Verwendung von Anti-VEGF-Medikamenten ermöglicht es, die Langzeitprognose signifikant zu verbessern, den Bedarf des Patienten an Laserkoagulation der Netzhaut zu verringern und auch präoperative Vorbereitungen vor chirurgischen Eingriffen wie Vitrektomie und antiglaukomatösen Operationen durchzuführen. Darüber hinaus reduzieren Anti-VEGF-Medikamente das Risiko postoperativer Komplikationen erheblich..

    Gleichzeitig kann die Verwendung von Anti-VEGF-Medikamenten den Prozess von Herz-Kreislauf-Erkrankungen aktivieren. Aus diesem Grund erfordert ihre Verwendung in der Augenheilkunde zusätzliche Forschung, die zusammen mit der Identifizierung potenzieller positiver Effekte darauf abzielt, das mögliche Risiko systemischer Komplikationen zu bestimmen, was besonders bei Patienten mit Diabetes wichtig ist..

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